Pamiparib combinado con surufatinib para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de ovario irresecable

Criterios de inclusión:

• Antes de iniciar cualquier procedimiento de la prueba, se debe proporcionar y archivar el consentimiento informado en el centro de investigación.
• Sujetos femeninos ≥ 18 años de edad.
• Biopsia obtenida mediante cirugía abierta, cirugía laparoscópica o punción con aguja gruesa, confirmada patológicamente como cáncer de ovario seroso o endometrioide de alto grado, cáncer peritoneal o cáncer de las trompas de Falopio (en lo sucesivo, cáncer de ovario), estadio III-IV de la FIGO.
• Detectar muestras de tejido o muestras de sangre a través de una agencia de pruebas designada por el centro de investigación para determinar la mutación del gen relacionado con HRR o el estado de mutación de HRD de los pacientes.
• Se pueden obtener muestras de sangre y tejido de los pacientes antes, durante y después del tratamiento, y los sujetos aceptan enviar las muestras de sangre y tejido al Centro para el propósito de investigación ampliado del ensayo, como una posible investigación relacionada con genes o tumores. investigaciones relacionadas con marcadores.
• Al menos una lesión puede medirse mediante CT/MRI.
• Los oncólogos ginecólogos profesionales designados por cada centro deben juzgar a los pacientes que no pueden lograr una reducción del tumor R0 o no pueden tolerar la cirugía.
• Los criterios para no lograr una reducción tumoral R0 incluyen, entre otros: puntuación endoscópica de Fagotti ≥ 8 puntos; cuando el método de evaluación laparoscópica es difícil de implementar, la puntuación de la TC del abdomen superior puede ser ≥ 3 puntos;
• Los criterios de juicio de la cirugía intolerable pueden considerar: Índice de masa corporal: IMC ≥ 40,0 ； Múltiples enfermedades crónicas ； Desnutrición o hipoproteinemia Ascitis moderada a masiva ； Tromboembolismo venoso de nuevo diagnóstico (excepto trombosis venosa intermuscular) (tiempo de supervivencia mayor a 12 semanas).
• Tiempo de supervivencia esperado > 12 semanas.
• La puntuación ECOG del paciente es 0-2.
• Buen funcionamiento de los órganos, que incluye: Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥ 1500/µ L; Plaquetas ≥ 100000/µL; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o bilirrubina directa ≤ 1,0 veces el límite superior del valor normal; AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal, y cuando existe metástasis hepática, debe ser ≤ 5 veces el límite superior del valor normal Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, o tasa de depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault).
• Para las mujeres con potencial fértil, el análisis de sangre o la prueba de embarazo en orina dieron negativo dentro de una semana antes de la inscripción. Después de la inscripción, se deben tomar medidas anticonceptivas efectivas, como el uso de métodos anticonceptivos de barrera física (preservativos) o la abstinencia total; No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados.

Criterio de exclusión:

• Personal involucrado en la formulación o ejecución del plan de investigación.
• Usar otros medicamentos experimentales de investigación y participar en otros experimentos clínicos con medicamentos mientras se lleva a cabo el estudio.
• Al mismo tiempo del estudio, utilizar otras nuevas terapias adyuvantes para tumores, incluidas, entre otras, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia microbiana, medicina tradicional china y otras terapias experimentales.
• Personas que se sabe que son alérgicas a los ingredientes activos o inactivos de Pamiparib, Surufatinib o medicamentos con estructuras químicas similares a las de los dos medicamentos.
• Incapaz de tragar el fármaco oral y padecimiento de cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo del fármaco del estudio, como náuseas y vómitos incontrolables, obstrucción gastrointestinal o malabsorción.
• Haber recibido algún tratamiento contra el cáncer relacionado con el cáncer de ovario.
• Haber recibido tratamiento con un inhibidor de PARP conocido o posible en el pasado.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento simultáneo, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides, o manifestaciones clínicas de compresión de la médula espinal.
• Se realizó cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas al inicio del estudio, o no se ha recuperado después de la cirugía.
• Los sujetos tenían otras enfermedades malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de tipo basal, carcinoma intraductal de mama in situ o carcinoma de cuello uterino in situ tratados eficazmente.
• El paciente tiene síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) previamente o actualmente diagnosticada.
• Padecer enfermedades graves e incontrolables o el investigador consideró que el sujeto generalmente no era adecuado para el estudio, incluidas, entre otras: infección viral activa, como el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B, hepatitis C, etc.; Enfermedad cardiovascular grave, arritmia ventricular incontrolable e infarto de miocardio en los últimos 3 meses; Convulsiones no controladas, compresión medular inestable, síndrome de vena cava superior u otros trastornos mentales que afecten el consentimiento informado del paciente; Hipertensión más allá del control de drogas; Inmunodeficiencia (excluyendo la esplenectomía) u otras enfermedades que los investigadores creen que pueden exponer al paciente a una toxicidad de alto riesgo.
• Cualquier historial médico o evidencia clínica existente indica que puede haber circunstancias que puedan confundir los resultados del estudio, interferir con el cumplimiento del protocolo del ensayo por parte de los pacientes durante todo el período de tratamiento del estudio o no ser lo mejor para los pacientes.
• El paciente recibió una infusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que se espera que queden embarazadas durante el tratamiento del estudio.
• Hay toxicidad del tratamiento previo no resuelta (≥ grado 2, excluyendo alopecia, neuralgia, linfocitopenia y despigmentación de la piel) en la clínica.