Pamiparib v kombinaci se surufatinibem pro neoadjuvantní léčbu neresekovatelného karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakéhokoli postupu testu musí být poskytnut informovaný souhlas a uložen ve výzkumném centru.
• Ženy ve věku ≥ 18 let.
• Biopsie získaná otevřenou operací, laparoskopickou operací nebo punkcí tlustou jehlou, patologicky potvrzená jako serózní nebo endometrioidní rakovina vaječníků vysokého stupně, rakovina pobřišnice nebo rakovina vejcovodů (dále jen rakovina vaječníků), FIGO stadium III-IV.
• Zjistěte vzorky tkání nebo krve prostřednictvím testovací agentury určené výzkumným střediskem k určení genové mutace související s HRR nebo stavu mutace HRD u pacientů.
• Lze získat vzorky krve a tkáně pacientů před, během a po léčbě a subjekty souhlasí s tím, že vzorky krve a tkáně předloží centru pro účely rozšířeného výzkumu, jako je možný výzkum související s geny nebo nádory. výzkum související s markery.
• Alespoň jedna léze může být měřena pomocí CT/MRI.
• Profesionální gynekologičtí onkologové jmenovaní každým centrem by měli posuzovat pacientky, které nemohou dosáhnout zmenšení nádoru R0 nebo nemohou tolerovat operaci.
• Kritéria pro nedosažení zmenšení tumoru R0 zahrnují, ale nejsou omezena na: Fagottiho endoskopické skóre ≥ 8 bodů；Pokud je obtížné implementovat laparoskopickou metodu hodnocení, může být CT skóre v horní části břicha ≥ 3 body;
• Kritéria posouzení netolerovatelné operace mohou zvažovat: Index tělesné hmotnosti: BMI ≥ 40,0；Mnohočetná chronická onemocnění；Podvýživa nebo hypoproteinémie Střední až masivní ascites；Nově diagnostikovaný žilní tromboembolismus (kromě intermuskulární žilní trombózy) (doba přežití delší než 12 týdnů).
• Očekávaná doba přežití > 12 týdnů.
• Skóre ECOG pacienta je 0-2.
• Dobrá funkce orgánů, včetně: Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥ 1500/µl; krevní destičky ≥ 100 000/ul; Hemoglobin ≥ 10 g/dl；Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo přímý bilirubin ≤ 1,0 násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty, a pokud existují metastázy v játrech, musí být ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce).
• U žen s potenciálem plodnosti byl krevní test nebo těhotenský test z moči negativní do jednoho týdne před zařazením do studie. Po zařazení do studia musí být přijata účinná antikoncepční opatření, jako je použití metod fyzické bariéry (kondomy) nebo úplná abstinence; Orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce není povolena.

Kritéria vyloučení:

• Personál podílející se na formulaci nebo realizaci výzkumného záměru.
• Používejte další experimentální výzkumná léčiva a zúčastněte se jiných klinických experimentů s drogami během provádění studie.
• Ve stejné době studie používat další nové adjuvantní terapie nádorů, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, mikrobiální terapie, tradiční čínské medicíny a dalších experimentálních terapií.
• Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní nebo neaktivní složky Pamiparib, Surufatinib nebo léky s podobnou chemickou strukturou jako tyto dva léky.
• Neschopný polknout perorální lék a trpí jakýmkoli gastrointestinálním onemocněním, které může interferovat s vstřebáváním a metabolismem studovaného léku, jako je nekontrolovatelná nauzea a zvracení, gastrointestinální obstrukce nebo malabsorpce.
• Podstoupil(a) jste jakoukoli protirakovinnou léčbu související s rakovinou vaječníků.
• V minulosti jste podstoupili známou nebo možnou léčbu inhibitory PARP.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů nebo klinických projevů komprese míchy.
• Velká operace byla provedena do 3 týdnů před zahájením studie, nebo se po operaci nezotavil.
• Subjekty měly v posledních 3 letech jiná maligní onemocnění, kromě účinně léčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazálního karcinomu, intraduktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
• Pacient má dříve nebo aktuálně diagnostikovaný myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
• Trpí vážnými a nekontrolovatelnými chorobami nebo výzkumník usoudil, že subjekt obecně není vhodný pro studii, včetně, ale bez omezení na: aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, hepatitida B, hepatitida C atd.; Těžké kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovatelná komorová arytmie a infarkt myokardu v posledních 3 měsících; nekontrolované záchvaty, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy, které ovlivňují informovaný souhlas pacienta; Hypertenze mimo kontrolu drog; Imunitní deficit (vyjma splenektomie) nebo jiná onemocnění, o kterých se vědci domnívají, že mohou pacienta vystavit vysoce rizikové toxicitě.
• Jakákoli lékařská anamnéza nebo existující klinické důkazy naznačují, že mohou existovat okolnosti, které mohou zmást výsledky studie, narušit dodržování zkušebního protokolu pacientů během celého období léčby studie nebo nejsou v nejlepším zájmu pacientů.
• Pacient dostal infuzi krevních destiček nebo červených krvinek během 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že otěhotní během studijní léčby.
• Na klinice jsou nevyřešené předchozí léčebné toxicity (≥ stupeň 2, s výjimkou alopecie, neuralgie, lymfocytopenie a depigmentace kůže).