Pamiparib in combinazione con Surufatinib per il trattamento neoadiuvante del carcinoma ovarico non resecabile

Criterio di inclusione:

• Prima di iniziare qualsiasi procedura del test, il consenso informato deve essere fornito e depositato presso il centro di ricerca.
• Soggetti di sesso femminile di età ≥ 18 anni.
• Biopsia ottenuta mediante chirurgia aperta, chirurgia laparoscopica o puntura con ago spesso, patologicamente confermata come carcinoma ovarico sieroso o endometrioide di alto grado, carcinoma peritoneale o carcinoma delle tube di Falloppio (di seguito denominato carcinoma ovarico), stadio FIGO III-IV.
• Rilevare campioni di tessuto o campioni di sangue attraverso un'agenzia di test designata dal centro di ricerca per determinare la mutazione genetica correlata a HRR o lo stato di mutazione HRD dei pazienti.
• È possibile ottenere i campioni di sangue e tessuto dei pazienti prima, durante e dopo il trattamento e i soggetti accettano di inviare i campioni di sangue e tessuto al Centro per lo scopo di ricerca ampliato della sperimentazione, come possibile ricerca correlata a geni o tumore ricerca correlata ai marcatori.
• Almeno una lesione può essere misurata mediante TC/MRI.
• I ginecologi oncologi professionisti nominati da ciascun centro dovrebbero giudicare i pazienti che non possono ottenere la riduzione del tumore R0 o che non possono tollerare l'intervento chirurgico.
• I criteri per il mancato raggiungimento della riduzione del tumore R0 includono ma non sono limitati a: punteggio endoscopico Fagotti ≥ 8 punti; quando il metodo di valutazione laparoscopica è difficile da implementare, il punteggio TC dell'addome superiore può essere ≥ 3 punti;
• I criteri di giudizio di un intervento chirurgico intollerabile possono considerare: Indice di massa corporea: BMI ≥ 40,0；Malattie croniche multiple；Malnutrizione o ipoproteinemia Ascite da moderata a massiva；Tromboembolia venosa di nuova diagnosi (eccetto trombosi venosa intermuscolare) (tempo di sopravvivenza superiore a 12 settimane).
• Tempo di sopravvivenza atteso > 12 settimane.
• Il punteggio ECOG del paziente è 0-2.
• Buona funzionalità degli organi, tra cui:Funzione del midollo osseo: conta dei neutrofili ≥ 1500/μL; Piastrine ≥ 100000/µL; Emoglobina ≥ 10 g/dL; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o bilirubina diretta ≤ 1,0 volte il limite superiore del valore normale; AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale e, in presenza di metastasi epatiche, deve essere ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault).
• Per le donne con potenziale di fertilità, l'esame del sangue o il test di gravidanza sulle urine è risultato negativo entro una settimana prima dell'arruolamento. Dopo l'arruolamento, devono essere prese misure contraccettive efficaci, come l'uso di metodi contraccettivi di barriera fisica (preservativi) o l'astinenza completa; I contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili non sono consentiti.

Criteri di esclusione:

• Personale coinvolto nella formulazione o attuazione del piano di ricerca.
• Utilizzare altri farmaci di ricerca sperimentale e partecipare ad altri esperimenti clinici sui farmaci mentre lo studio è in corso.
• Contemporaneamente allo studio, utilizzare altre nuove terapie adiuvanti per i tumori, incluse ma non limitate a chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia microbica, medicina tradizionale cinese e altre terapie sperimentali.
• Persone note per essere allergiche ai principi attivi o inattivi di Pamiparib, Surufatinib o farmaci con strutture chimiche simili ai due farmaci.
• Incapace di deglutire il farmaco per via orale e affetto da qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco in studio, come nausea e vomito incontrollabili, ostruzione gastrointestinale o malassorbimento.
• Hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale correlato al cancro ovarico.
• Hanno ricevuto in passato un trattamento noto o possibile con un inibitore di PARP.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento simultaneo, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi o manifestazioni cliniche di compressione del midollo spinale.
• L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio o non si è ripreso dopo l'intervento chirurgico.
• I soggetti avevano altre malattie maligne negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose trattato efficacemente, del carcinoma basale, del carcinoma mammario intraduttale in situ o del carcinoma cervicale in situ.
• Il paziente ha una sindrome mielodisplastica (MDS) o una leucemia mieloide acuta (AML) precedentemente o attualmente diagnosticata.
• Soffrendo di malattie gravi e incontrollabili o lo sperimentatore ha ritenuto che il soggetto non fosse generalmente adatto per lo studio, incluso ma non limitato a: infezione da virus attivo, come virus dell'immunodeficienza umana, epatite B, epatite C, ecc.; Grave malattia cardiovascolare, aritmia ventricolare incontrollabile e infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi; Convulsioni incontrollate, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi mentali che influenzano il consenso informato del paziente; Ipertensione oltre il controllo della droga; Deficit immunitario (esclusa la splenectomia) o altre malattie che i ricercatori ritengono possano esporre il paziente a tossicità ad alto rischio.
• Qualsiasi anamnesi o evidenza clinica esistente indica che potrebbero esserci circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la conformità dei pazienti al protocollo dello studio durante l'intero periodo di trattamento dello studio o non essere nel migliore interesse dei pazienti.
• Il paziente ha ricevuto infusione di piastrine o globuli rossi entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento del farmaco in studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o che si prevede una gravidanza durante il trattamento in studio.
• Ci sono tossicità da trattamento precedente irrisolte (≥ grado 2, escluse alopecia, nevralgia, linfocitopenia e depigmentazione della pelle) in clinica.