Pamiparib in Kombination mit Surufatinib zur neoadjuvanten Behandlung von inoperablem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Bevor mit dem Testverfahren begonnen wird, muss eine informierte Zustimmung erteilt und im Forschungszentrum abgelegt werden.
• Weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt.
• Durch offene Operation, laparoskopische Operation oder dicke Nadelpunktion gewonnene Biopsie, pathologisch bestätigt als hochgradiger seröser oder endometrioider Eierstockkrebs, Bauchfellkrebs oder Eileiterkrebs (im Folgenden als Eierstockkrebs bezeichnet), FIGO-Stadium III-IV.
• Nachweis von Gewebeproben oder Blutproben durch eine vom Forschungszentrum benannte Prüfstelle zur Bestimmung der HRR-bezogenen Genmutation oder des HRD-Mutationsstatus von Patienten.
• Die Blut- und Gewebeproben von Patienten vor, während und nach der Behandlung können erhalten werden, und die Probanden stimmen zu, die Blut- und Gewebeproben an das Zentrum für den erweiterten Forschungszweck der Studie, wie z. B. mögliche Genforschung oder Tumorforschung, zu senden Markerbezogene Forschung.
• Mindestens eine Läsion kann mittels CT/MRT gemessen werden.
• Die von jedem Zentrum ernannten professionellen gynäkologischen Onkologen sollten die Patienten beurteilen, die keine R0-Tumorreduktion erreichen können oder eine Operation nicht tolerieren können.
• Die Kriterien für das Nichterreichen einer R0-Tumorreduktion umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Endoskopischer Fagotti-Score ≥ 8 Punkte; Wenn die laparoskopische Bewertungsmethode schwierig umzusetzen ist, kann der CT-Score des Oberbauchs ≥ 3 Punkte betragen;
• Die Beurteilungskriterien für eine nicht tolerierbare Operation können Folgendes umfassen: Body-Mass-Index: BMI ≥ 40,0; mehrere chronische Erkrankungen; Mangelernährung oder Hypoproteinämie; mäßiger bis massiver Aszites; neu diagnostizierte venöse Thromboembolie (außer intermuskuläre venöse Thrombose) (Überlebenszeit länger als 12 Wochen).
• Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen.
• Der ECOG-Score des Patienten beträgt 0-2.
• Gute Organfunktion, einschließlich: Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1500/µ L; Blutplättchen ≥ 100000/µl; Hämoglobin ≥ 10 g/dl; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder direktes Bilirubin ≤ 1,0-mal die Obergrenze des Normalwerts; AST und ALT ≤ 2,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, und wenn Lebermetastasen vorhanden sind, müssen sie ≤ 5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts sein. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Grenzwert des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
• Bei Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial war der Bluttest oder Schwangerschaftstest im Urin innerhalb einer Woche vor der Aufnahme negativ. Nach der Einschreibung müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden, wie z. B. die Anwendung physikalischer Barriereverhütungsmethoden (Kondome) oder vollständige Abstinenz; Orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Personal, das an der Formulierung oder Umsetzung des Forschungsplans beteiligt ist.
• Verwenden Sie andere experimentelle Forschungsmedikamente und nehmen Sie an anderen klinischen Medikamentenexperimenten teil, während die Studie durchgeführt wird.
• Verwenden Sie gleichzeitig mit der Studie andere neue adjuvante Therapien für Tumore, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, mikrobielle Therapie, traditionelle chinesische Medizin und andere experimentelle Therapien.
• Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Pamiparib, Surufatinib oder Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen wie die beiden Arzneimittel sind.
• Unfähigkeit, das orale Medikament zu schlucken, und Leiden an einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption und den Metabolismus des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, wie z. B. unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, gastrointestinale Obstruktion oder Malabsorption.
• eine Krebsbehandlung im Zusammenhang mit Eierstockkrebs erhalten haben.
• Haben in der Vergangenheit eine bekannte oder mögliche Behandlung mit PARP-Hemmern erhalten.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide, oder klinische Manifestationen einer Rückenmarkskompression.
• Innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie wurde eine größere Operation durchgeführt oder es hat sich nach der Operation nicht erholt.
• Die Probanden hatten in den letzten 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von wirksam behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut, basalähnlichem Karzinom, intraduktalem Mammakarzinom in situ oder Zervixkarzinom in situ.
• Der Patient hat früher oder aktuell diagnostiziertes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML).
• Leiden an schweren und unkontrollierbaren Krankheiten oder der Prüfer befand, dass der Proband im Allgemeinen nicht für die Studie geeignet war, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Virusinfektion, wie z. B. humanes Immunschwächevirus, Hepatitis B, Hepatitis C usw.; Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, unkontrollierbare ventrikuläre Arrhythmie und Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten; Unkontrollierte Krampfanfälle, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen, die die Einverständniserklärung des Patienten beeinträchtigen; Hypertonie außerhalb der medikamentösen Kontrolle; Immunschwäche (ausgenommen Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen die Forscher glauben, dass sie den Patienten einer hochriskanten Toxizität aussetzen können.
• Jegliche Anamnese oder vorhandene klinische Beweise deuten darauf hin, dass Umstände vorliegen können, die die Studienergebnisse verfälschen, die Einhaltung des Studienprotokolls durch die Patienten während der gesamten Behandlungsdauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse der Patienten liegen.
• Der Patient erhielt innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Blutplättchen- oder Erythrozyteninfusion.
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder während der Studienbehandlung voraussichtlich schwanger werden.
• Es gibt ungelöste frühere Behandlungstoxizität (≥ Grad 2, ausgenommen Alopezie, Neuralgie, Lymphozytopenie und Depigmentierung der Haut) in der Klinik.