Памипариб в сочетании с суруфатинибом для неоадъювантного лечения нерезектабельного рака яичников

Критерии включения:

• Перед началом любой процедуры тестирования необходимо предоставить информированное согласие и зарегистрировать его в исследовательском центре.
• Субъекты женского пола ≥ 18 лет.
• Биопсия, полученная путем открытой операции, лапароскопической операции или пункции толстой иглы, патологически подтвержденная как серозный или эндометриоидный рак яичников высокой степени злокачественности, рак брюшины или рак маточной трубы (далее - рак яичников), стадия III-IV по FIGO.
• Обнаружение образцов тканей или образцов крови через агентство по тестированию, назначенное исследовательским центром, для определения генетической мутации, связанной с HRR, или статуса мутации HRD у пациентов.
• Образцы крови и тканей пациентов могут быть получены до, во время и после лечения, и субъекты соглашаются предоставить образцы крови и тканей в Центр для расширенных целей исследования, таких как возможные исследования, связанные с генами или опухолью. исследования, связанные с маркерами.
• По крайней мере одно поражение можно измерить с помощью КТ/МРТ.
• Профессиональные гинекологи-онкологи, назначенные каждым центром, должны судить пациентов, которые не могут добиться уменьшения опухоли R0 или не могут переносить хирургическое вмешательство.
• Критерии неудачи в достижении уменьшения опухоли R0 включают, но не ограничиваются: Эндоскопическая оценка Фаготти ≥ 8 баллов; Когда лапароскопический метод оценки трудно реализовать, оценка КТ верхней части живота может составлять ≥ 3 баллов;
• Критериями оценки непереносимости хирургического вмешательства могут быть: Индекс массы тела: ИМТ ≥ 40,0; Множественные хронические заболевания; Недоедание или гипопротеинемия От умеренного до массивного асцита; Недавно диагностированная венозная тромбоэмболия (за исключением межмышечного венозного тромбоза) (время выживания более 12 недель).
• Ожидаемое время выживания > 12 недель.
• Оценка пациента по шкале ECOG 0-2.
• Хорошая функция органов, в том числе: Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; Тромбоциты ≥ 100000/мкл; Гемоглобин ≥ 10 г/дл；Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, а при наличии метастазов в печени она должна быть ≤ 5 раз выше верхней границы нормы Почечная функция: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
• У женщин с потенциалом фертильности анализ крови или мочи на беременность был отрицательным в течение одной недели до включения в исследование. После зачисления должны быть приняты эффективные меры контрацепции, такие как использование физических барьерных методов контрацепции (презервативов) или полное воздержание; Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы запрещены.

Критерий исключения:

• Персонал, участвующий в разработке или реализации плана исследования.
• Использовать другие экспериментальные лекарственные препараты и участвовать в других клинических экспериментах с лекарственными средствами во время проведения исследования.
• Одновременно с исследованием используйте другие новые адъювантные методы лечения опухолей, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, микробную терапию, традиционную китайскую медицину и другие экспериментальные методы лечения.
• Люди, у которых, как известно, аллергия на активные или неактивные ингредиенты памипариба, суруфатиниба или препаратов с химической структурой, сходной с двумя препаратами.
• Неспособность проглотить пероральный препарат и наличие любого желудочно-кишечного заболевания, которое может помешать всасыванию и метаболизму исследуемого препарата, например неконтролируемая тошнота и рвота, желудочно-кишечная непроходимость или мальабсорбция.
• Получали какое-либо противораковое лечение, связанное с раком яичников.
• Получали известное или возможное лечение ингибиторами PARP в прошлом.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды, или клинические проявления компрессии спинного мозга.
• Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 3 недель до начала исследования, либо оно не восстановилось после операции.
• Субъекты имели другие злокачественные заболевания за последние 3 года, за исключением эффективно леченной плоскоклеточной карциномы кожи, базальноподобной карциномы, внутрипротоковой карциномы молочной железы in situ или карциномы шейки матки in situ.
• У пациента миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), диагностированные ранее или в настоящее время.
• Страдает серьезными и неконтролируемыми заболеваниями или, по мнению исследователя, субъект в целом не подходит для исследования, включая, помимо прочего: активную вирусную инфекцию, такую ​​как вирус иммунодефицита человека, гепатит В, гепатит С и т. д.; тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемая желудочковая аритмия и инфаркт миокарда в последние 3 мес; Неконтролируемые судороги, нестабильная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены или другие психические расстройства, влияющие на информированное согласие пациента; Гипертония, не поддающаяся медикаментозному контролю; Дефицит иммунитета (за исключением спленэктомии) или другие заболевания, которые, по мнению исследователей, могут подвергнуть пациента токсичности высокого риска.
• Любой медицинский анамнез или существующие клинические данные указывают на то, что могут быть обстоятельства, которые могут исказить результаты исследования, помешать соблюдению пациентами протокола исследования в течение всего периода исследуемого лечения или не в интересах пациентов.
• Пациент получал инфузию тромбоцитов или эритроцитов в течение 3 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или у которых ожидается беременность во время исследуемого лечения.
• Имеются нерешенные ранее терапевтические токсические эффекты (≥ 2 степени, за исключением алопеции, невралгии, лимфоцитопении и депигментации кожи) в клинике.