Utilidad del PET-CT para la Infección Fúngica Invasiva (PETIFI)
Estudio Multicéntrico Prospectivo para Determinar la Utilidad de la 18-FDG-PET-TC Sistemática para el Manejo de la Infección Fúngica Invasiva (Proyecto PETIFI)
El objetivo de este estudio de cohorte prospectivo multicéntrico nacional es conocer el valor añadido de la PET-TC con 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa) en el tratamiento de enfermedades fúngicas invasivas. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿El uso de 18F-FDG PET-TC permite una mejor caracterización de la infección fúngica invasiva (IFI) (rendimiento) en comparación con el uso exclusivo de estudios radiológicos convencionales en términos de extensión/estadificación y monitorización de respuesta/seguimiento?
- ¿El uso sistemático y protocolizado de la 18F-FDG PET-TC en IFI permite un mejor manejo de los pacientes con IFI y aumenta el valor pronóstico de la evaluación inicial? Los participantes se someterán sistemáticamente a una PET-TC con 18F-FDG como parte del tratamiento de su enfermedad fúngica invasiva. Los investigadores compararán el rendimiento de la PET-CT con 18F-FDG con el manejo estándar sin PET-CT con 18F-FDG para ver si agrega valor (diagnóstico, pronóstico y cambios en el manejo).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño: Estudio de cohorte prospectivo multicéntrico nacional. Centros participantes: 14 hospitales de tercer nivel españoles (ver plan de trabajo)
Para su inclusión en el estudio, se considerarán dos tipos de IFI:
- IFI en forma de fungemia: detección de crecimiento fúngico en hemocultivos.
- IFI focal con invasión tisular: pacientes con diagnóstico de IFI probada o probable según los criterios correspondientes según el tipo de paciente (Hematología y otros inmunocomprometidos: Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)/Mycoses Study Group Education and Research Definiciones de consenso del Consorcio (MS GERC); trasplante de órganos sólidos: declaraciones de consenso de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) de 2010 para las definiciones de infecciones en receptores de trasplante cardiotorácico; UCI/Enfermedad pulmonar obstructiva crónica: criterios Bulpa; COVID-19 (Coronavirus enfermedad-2019): ECMM (Confederación Europea de Micología Médica)/ISHAM.
Tamaño de la muestra:
Basándonos en la literatura, suponemos que la PET-TC con 18F-FDG detectará lesiones no visualizadas previamente en aproximadamente el 50% de los pacientes (7). Anticipamos que los hallazgos en el 50% de estos pacientes harán cambiar el manejo de IFI, lo que corresponde al 25% del total de pacientes. Para lograr una precisión del 6% en la estimación de una proporción utilizando un intervalo de confianza asintótico normal del 95% bilateral, suponiendo que la proporción es del 25%, será necesario incluir 201 pacientes en el estudio. Suponiendo un 10% de abandonos, o pérdida de información, sería necesario reclutar 224 pacientes.
Periodo de inclusión de pacientes en el estudio: 2 años Reclutamiento de pacientes Ante la sospecha de IFI, el médico tratante verificará que el paciente cumple todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión y contactará con Medicina Nuclear para programar la realización de 18F-FDG PET-CT según los plazos establecidos en el protocolo del estudio.
Intervención
Además del manejo habitual (detallado a continuación) se realizará 18F-FDG PET-TC para evaluar:
- Estadificación al diagnóstico: en la primera semana tras el diagnóstico (preferiblemente en las primeras 48 horas de iniciado el tratamiento antifúngico).
- monitorización/seguimiento de la respuesta: se realizará en el mismo equipo que la 18F-FDG inicial (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa).
PET-TC
- en caso de fungemia, 2 semanas después de la estadificación inicial PET-TC con 18F-FDG.
- en el caso de IFI focales, 2-4 y 12 semanas después de la estadificación inicial PET-TC con 18F-FDG.
Recogida y análisis de datos La información se recogerá de forma prospectiva mediante un cuaderno de recogida de datos (eDCN) y se almacenará de forma anonimizada en una base de datos común especialmente diseñada para el estudio Los datos se obtendrán de la historia clínica del paciente de los diferentes centros participantes . De la base de datos se descargarán al programa estadístico para su análisis, que se realizará con el apoyo de la Unidad de Bioestadística del Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA).
Variables demográficas, clínicas y resultados de pruebas diagnósticas convencionales incluyendo hemograma, bioquímica, cultivos según presentación, biomarcadores como galactomanano o D-glucano y pruebas de imagen (radiografías, tomografía computarizada, resonancia magnética o ecocardiograma) realizadas según indicación clínica (estándar de atención, SOC) y siguiendo las pautas. En concreto, las pruebas de imagen de base anatómica se realizarán según los protocolos de cada servicio, y serán interpretadas por especialistas titulados (radiólogos, ecocardiógrafos, etc... según corresponda) como parte de la atención habitual.
Análisis de imágenes PET-CT con 18F-FDG:
Con el fin de homogeneizar la interpretación de las imágenes en los diferentes centros participantes, antes del inicio del estudio se realizará una jornada formativa con la participación de todos los médicos de Medicina Nuclear implicados en el proyecto.
El PET-TC 18F-FDG será revisado por el especialista del centro del paciente que desconocerá el resultado de las pruebas realizadas según el estándar de atención (SOC). Adicionalmente, las imágenes serán incluidas en la base de datos, para su valoración por un segundo especialista en Medicina Nuclear del centro coordinador, ciego para la interpretación inicial del 18F-FDG PET-TC.
Esta segunda evaluación favorecerá la estandarización de la interpretación, sin embargo, por razones de tiempo y oportunidad, las decisiones clínicas se tomarán con base en la interpretación del equipo local de Medicina Nuclear.
Evaluación Pre-PET (Pre-18F-FDG PET-TC):
Puesta en escena
- En esta fase, las IFI se clasificarán en enfermedad localizada o diseminada (afectación de más de un órgano no contiguo; en caso de fungemia, detección de metástasis sépticas), y se especificará el número de lesiones y órganos afectados.
- Previamente a la realización de la 18F-FDG PET-TC inicial, el médico tratante establecerá un plan de estadificación y manejo de la IFI en base a los datos conocidos en ese momento, a través de un cuestionario estandarizado: necesidad de técnicas diagnósticas, control de fuente (incluyendo tratamiento quirúrgico), fármaco seleccionado (penetración en zonas afectadas, necesidad de tratamiento combinado), duración prevista del tratamiento.
Seguimiento de la respuesta (seguimiento):
- Se recogerán las pruebas clínicas, analíticas, microbiológicas y de imagen pertinentes realizadas en el momento del seguimiento PET-TC con 18F-FDG. Se realizarán pruebas adicionales de acuerdo con. indicación clínica (SOC).
- Se establecerá una evaluación de la respuesta al tratamiento y plan de manejo de la IFI previo a la realización de la 18F-FDG PET-TC (pre-PET) (incluyendo previsión de suspender o mantener antifúngico).
Evaluación Post-PET (Post-18F-FDG PET-TC)
Puesta en escena
- En base a los hallazgos de la 18F-FDG PET-TC, las IFI se clasificarán nuevamente en enfermedad localizada o diseminada, y se especificará el número de lesiones y órganos involucrados.
- Se recogerán específicamente las aportaciones de la 18F-FDG PET-TC a los datos que se conocían con anterioridad a su realización, así como los datos específicos de la 18F-FDG PET-TC (SUV max,….).
- Seguimiento de la respuesta -Tras la PET se establecerá una reevaluación de la respuesta al tratamiento en base a los hallazgos de la PET y, en las primeras 48 horas tras la realización y evaluación de la 18F-FDG PET-TC inicial, el mismo responsable el médico reevaluará el plan de manejo en base a los hallazgos de la 18F-FDG PET-CT estableciendo las modificaciones que considere necesarias. Las decisiones clínicas se tomarán en base a la interpretación del equipo local de Medicina Nuclear.
El resultado del paciente se evaluará a los 100 días y 6 meses (finalización del tratamiento, continuación de la quimioterapia o realización del trasplante de células madre (SCT), recurrencia, supervivencia).
Variables de estudio (rendimiento, impacto clínico y evolución, según los objetivos)
Variables de rendimiento: porcentaje de pacientes con IFI en los que la PET-TC con 18F-FDG ha mejorado la valoración del paciente respecto al manejo estándar en:
- Estadificación inicial de la infección: cambio en la estadificación (localizada/diseminada); cambio en el número de órganos afectados o número de lesiones fúngicas detectadas. (número de lesiones discordantes entre pre-PET y post-PET).
- Respuesta al tratamiento: cambio en la valoración de la respuesta IFI (respuesta clínica, respuesta anatómica, respuesta metabólica)
Variables de impacto clínico: valor añadido (pacientes beneficiados por PET)
- Se considerará que la PET-TC con 18F-FDG tiene valor añadido sobre el SOC cuando se detecten lesiones fuera de la región valorada por otras pruebas de imagen (7), lesiones clínicamente ocultas, diseminación, la PET "reclasifique" un hallazgo radiológico (8) o dé lugar a el rendimiento de una nueva prueba diagnóstica dirigida.
- Cuando la información metabólica proporcionada por la 18F-FDG PET-TC permite tomar decisiones clínicas sobre el paciente, ya sea suspender, prolongar o cambiar el tratamiento antifúngico (modificación del tipo de tratamiento, modificación del fármaco utilizado, modificación de la duración del tratamiento) o conduce a un tratamiento quirúrgico, se considerará modificación del tratamiento y tiene valor añadido.
- Se considerará valor agregado cuando los parámetros metabólicos basales permitan predecir la respuesta metabólica a la terapia antifúngica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrea Gutiérrez Villanueva, MD
- Número de teléfono: +34618157518
- Correo electrónico: a.gutierrezv@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Begoña Rodríguez Alfonso, MDPhD
- Número de teléfono: +34630078311
- Correo electrónico: brodrigueza@salud.madrid.org
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital de Bellvitge
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Contacto:
- Jùlia Laporte Amargós
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Contacto:
- Alba Bergas Farrés
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Clinic
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Contacto:
- Patricia Monzo
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Sub-Investigador:
- Andrea Fritsch
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Granada, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Contacto:
- Pedro González Sierra
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Sub-Investigador:
- Carlos Ramos Font
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Contacto:
- Juan Carlos Ramos Ramos, MD
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Contacto:
- Inmaculada Quiles
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Sub-Investigador:
- Sebastián Rizkallal Monzoin
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Contacto:
- Ana Álvarez Uría, MD
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Sub-Investigador:
- Amaia Mari Hualde
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Unversitario Ramon y Cajal
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Contacto:
- Francesca Gioia, MD
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Sub-Investigador:
- Patricia Paredes
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Sub-Investigador:
- Alberto Martínez
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Contacto:
- Jesús Fortún, MD
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Infanta Leonor Hospital
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Contacto:
- María Stefania Infante, MD
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Murcia, España
- Aún no reclutando
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Contacto:
- Ana Cristina Hernández Martínez
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Murcia, España
- Aún no reclutando
- Hospital Morales Messeguer
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Contacto:
- Mª Inmaculada de las Heras Fernando
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Málaga, España
- Reclutamiento
- Hospital Virgen de la Victoria
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Contacto:
- Andrea Prolo Acosta
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Contacto:
- Salomé Sanz
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Oviedo, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Contacto:
- María Teresa Peláez
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Sub-Investigador:
- Mariluz Domínguez Grande
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Salamanca, España
- Reclutamiento
- Hospital Unversitario de Salamanca
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Contacto:
- Alejandro Avendaño Pita
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Sub-Investigador:
- Pilar Tamayo Alonso
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Sub-Investigador:
- José Cristóbal Cañadas
-
Sevilla, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgenn de la Macarena
-
Contacto:
- Zaira R Palacios Baena
-
Sub-Investigador:
- Mª Dolores Madrigal
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Sub-Investigador:
- Rosa Fernández López
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-
Madriid
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Majadahonda, Madriid, España, 28222
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contacto:
- Ana Fernández Cruz, MDPhD
- Número de teléfono: +34606100778
- Correo electrónico: afcruz@salud.madrid.org
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Contacto:
- Mercedes Mitjavila
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Sub-Investigador:
- Elena Muñez
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Sub-Investigador:
- Almudena de la Iglesia
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Sub-Investigador:
- Karina Velásquez
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Sub-Investigador:
- Isabel Gutiérrez Martín
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 18 años
- que ingresan con un diagnóstico de infección fúngica invasiva
- que pueden someterse a una 18F-FDG PET-CT
- quienes dan su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- infección bacteriana activa concomitante que probablemente produzca absorción en órganos y tejidos
- cirugía reciente en el área de la IFI (en los 3 meses anteriores)
- otras condiciones médicas que interfieren con el desarrollo del estudio (por ejemplo, incapacidad para tolerar la realización de la prueba durante el tiempo requerido, embarazo)
- situación terminal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración del tratamiento antifúngico
Periodo de tiempo: 6 meses
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Duración de la terapia antifúngica
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6 meses
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Vivo en la última visita
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reanudación de la quimioterapia o realización del trasplante de células madre
Periodo de tiempo: 6 meses
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La infección retrocede lo suficiente como para permitir la recepción de quimioterapia.
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6 meses
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Recurrencia de infección fúngica invasiva
Periodo de tiempo: 6 meses
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Nuevo episodio de infección fúngica causada por el mismo patógeno
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ana Fernández Cruz, MDPhD, hospital Puerta de Hierro-Majadahonda
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GLD22/00032
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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