A PET-CT hasznossága invazív gombás fertőzések esetén (PETIFI)

Tervezés: Nemzeti többközpontú prospektív kohorsz tanulmány. Résztvevő központok: 14 spanyol felsőoktatási kórház (lásd a munkatervet)

A tanulmányba való bevonáshoz kétféle nemzetközi pénzügyi intézményt kell figyelembe venni:

• IFI fungemia formájában: gombás növekedés kimutatása vérkultúrában.
• Fokális IFI szöveti invázióval: olyan betegek, akiknél bizonyított vagy valószínűsíthető IFI a diagnózis a megfelelő kritériumok szerint, a beteg típusától függően (Hematológiai és egyéb immunhiányos: Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC)/Mycoses Study Group Oktatási és Kutatási Konzorcium (MS GERC) konszenzus definíciói; szilárd szervátültetés: 2010. évi Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság (ISHLT) konszenzusos nyilatkozatai a szív- és mellkasátültetettek fertőzéseinek meghatározásáról; ICU/krónikus obstruktív tüdőbetegség: Bulpa-kritériumok; COVID-19 (Corona) betegség-2019): ECMM (European Confederation of Medical Mycology)/ISHAM.

Minta nagysága:

Az irodalom alapján feltételezzük, hogy a 18F-FDG PET-CT a betegek hozzávetőleg 50%-ánál észleli a korábban nem látható elváltozásokat (7). Arra számítunk, hogy a betegek 50%-ánál tapasztalt leletek megváltoztatják az IFI kezelését, ami az összes betegszám 25%-ának felel meg. Ahhoz, hogy a kétoldali 95%-os normál aszimptotikus konfidenciaintervallum segítségével 6%-os pontosságot érjünk el, 25%-os arányt feltételezve, 201 beteget kell bevonni a vizsgálatba. Az elhagyások vagy információvesztések 10%-át feltételezve 224 beteg toborzására lenne szükség.

A betegek vizsgálatba vonásának időtartama: 2 év Betegfelvétel IFI gyanúja esetén a kezelőorvos ellenőrzi, hogy a beteg megfelel-e az összes felvételi kritériumnak, és egyik kizárási kritériumnak sem, és felveszi a kapcsolatot a Nukleáris Medicinával a 18F-FDG elvégzésének ütemezése érdekében. PET-CT a vizsgálati jegyzőkönyvben rögzített határidők szerint.

Közbelépés

A szokásos kezelés mellett (részletek lent) a 18F-FDG PET-TC értékelésére is sor kerül:

• a diagnózis felállítása: a diagnózist követő első héten (lehetőleg a gombaellenes kezelés megkezdésének első 48 órájában).
• válaszfigyelés/követés: ugyanazon a berendezésen történik, mint a kezdeti 18F-FDG (18F-2-fluor-2-deoxi-D-glükóz).

PET-TC

• fungemia esetén 2 héttel a kezdeti stádium 18F-FDG PET-CT után.
• fokális IFI esetén 2-4 és 12 héttel a kezdeti stádium 18F-FDG PET-CT után.

Adatgyűjtés és -elemzés Az információkat prospektíven adatgyűjtő notebook (eDCN) segítségével kell gyűjteni, és anonimizált formában egy, kifejezetten a vizsgálathoz kialakított közös adatbázisban kell tárolni. Az adatokat a különböző részt vevő központok páciensének kórtörténetéből nyerik. . Az adatbázisból letöltésre kerülnek a statisztikai programba elemzés céljából, amely az Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia did Arana (IDIPHISA) Biostatisztikai Egysége támogatásával valósul meg.

Demográfiai, klinikai változók és hagyományos diagnosztikai vizsgálatok eredményei, beleértve a vérképet, a biokémiát, a prezentáció szerinti tenyészeteket, a biomarkereket, például a galaktomannánt vagy a D-glükánt, valamint a klinikai indikáció szerint végzett képalkotó vizsgálatokat (röntgen, CT, MRI vagy echokardiogram) (Standard of care, SOC) és az irányelvek betartásával gyűjtjük össze. Pontosabban, az anatómiai alapú képalkotó vizsgálatokat az egyes osztályok protokollja szerint végezzük, és okleveles szakemberek (radiológusok, echokardiográfusok stb...) értelmezik a rutin ellátás részeként.

18F-FDG PET-CT képek elemzése:

A különböző részt vevő központokban a képek értelmezésének egységesítése érdekében a vizsgálat megkezdése előtt egy napos tréninget tartanak a projektben résztvevő összes nukleáris medicina orvos részvételével.

A 18F-FDG PET-CT-t a betegközpont szakembere vizsgálja felül, aki vak lesz a standard ellátás (SOC) szerint végzett vizsgálatok eredményére. Ezenkívül a képek bekerülnek az adatbázisba, hogy a koordinációs központ egy második nukleáris medicina specialistája értékelje, aki vak a 18F-FDG PET-TC kezdeti értelmezéséhez.

Ez a második értékelés az értelmezés szabványosítását fogja előnyben részesíteni, azonban idő és lehetőség miatt a klinikai döntéseket a helyi nukleáris medicina csapatának értelmezése alapján hozzák meg.

Pre-PET (Pre-18F-FDG PET-TC ) értékelés:

• Színreállítás

  • Ebben a fázisban az IFI-ket lokalizált vagy disszeminált betegségekre (több, mint egy nem összefüggő szerv érintettsége; fungeemia esetén szeptikus áttétek kimutatása) osztályozzák, és meghatározzák az elváltozások és az érintett szervek számát.
  • A kezdeti 18F-FDG PET-CT elvégzése előtt a kezelőorvos standardizált kérdőív segítségével elkészíti az IFI stádium- és kezelési tervét az akkor ismert adatok alapján: diagnosztikai technikák szükségessége, forrásellenőrzés (beleértve műtéti kezelés), kiválasztott gyógyszer (behatolás az érintett területekre, kombinált kezelés szükségessége), a kezelés várható időtartama.

• Válaszfigyelés (utókövetés):

  • Összegyűjtik a 18F-FDG PET-CT követés idején végzett releváns klinikai, analitikai, mikrobiológiai és képalkotó vizsgálatokat. szerint további vizsgálatokra kerül sor. klinikai indikáció (SOC).
  • A 18F-FDG PET-TC (pre-PET) elvégzése előtt értékelni fogják az IFI kezelésre adott válaszát és kezelési tervét (beleértve a gombaellenes szerek alkalmazásának abbahagyására vagy fenntartására vonatkozó előirányzatokat is).

Post-PET (Post-18F-FDG PET-TC ) értékelés

• Színreállítás

  • A 18F-FDG PET-CT lelete alapján az IFI-ket ismét a lokalizált vagy disszeminált betegségek közé sorolják, és meghatározzák az érintett elváltozások és szervek számát.
  • Kifejezetten összegyűjtjük a 18F-FDG PET-TC hozzájárulását a megvalósítás előtt ismert adatokhoz, valamint a 18F-FDG PET-TC (SUV max, ....) konkrét adatait.
• Válaszfigyelés - A PET után a kezelésre adott válasz újraértékelése történik a PET-leletek alapján, és a kezdeti 18F-FDG PET-CT elvégzését és értékelését követő első 48 órában ugyanaz a felelős. Az orvos a kezelési tervet a 18F-FDG PET-CT eredményei alapján újraértékeli, és megállapítja az általa szükségesnek tartott módosításokat. A klinikai döntéseket a helyi nukleáris medicina csapatának értelmezése alapján hozzák meg.

A beteg kimenetelét 100 nap és 6 hónap elteltével értékelik (a kezelés befejezése, a kemoterápia folytatása vagy az őssejt-transzplantáció (SCT), kiújulás, túlélés).

Vizsgálati változók (teljesítmény, klinikai hatás és evolúció, a céloknak megfelelően)

1. Teljesítményváltozók: azon IFI-s betegek százalékos aránya, akiknél a 18F-FDG PET-CT jobb betegértékelést eredményezett a standard kezeléshez képest:

   1. A fertőzés kezdeti stádiuma: stádiumváltozás (lokalizált/disszeminált); az érintett szervek számának változása vagy a kimutatott gombás elváltozások száma. (a PET előtti és a PET utáni léziók száma eltérő).
   2. A kezelésre adott válasz: változás az IFI válasz értékelésében (klinikai válasz, anatómiai válasz, metabolikus válasz)

2. Klinikai hatásváltozók: hozzáadott érték (a PET-ben részesülő betegek)

   1. A 18F-FDG PET-CT hozzáadott értékkel bír az SOC-hoz képest, ha a más képalkotó vizsgálatokkal értékelt régión kívül észlelnek elváltozásokat (7), klinikailag rejtett elváltozásokat, disszeminációt, a PET „átminősíti” a radiológiai leletet (8) vagy új célzott diagnosztikai vizsgálat elvégzése.
   2. Amikor a 18F-FDG PET-CT által szolgáltatott anyagcsere-információk lehetővé teszik a pácienssel kapcsolatos klinikai döntések meghozatalát a gombaellenes kezelés leállításáról, meghosszabbításáról vagy megváltoztatásáról (a kezelés típusának módosítása, az alkalmazott gyógyszer módosítása, a kezelés időtartama) vagy sebészeti kezeléshez vezet, a kezelés módosításának minősül, és hozzáadott értékkel bír.
   3. A hozzáadott értéket akkor kell figyelembe venni, ha az alapszintű metabolikus paraméterek lehetővé teszik a gombaellenes terápiára adott metabolikus válasz előrejelzését.