侵襲性真菌感染症に対するPET-CTの有用性 (PETIFI)

デザイン: 全国多施設前向きコホート研究。 参加センター: 14 のスペインの 3 次病院 (作業計画を参照)

調査に含めるために、2 種類の IFI が考慮されます。

• 真菌血症の形でのIFI：血液培養における真菌増殖の検出。
• 組織浸潤を伴う限局性IFI: 患者のタイプに応じた対応する基準に従って、IFIが証明された、または可能性が高いと診断された患者(血液学およびその他の免疫不全: 欧州がん研究治療機構(EORTC)/Mycoses Study Group Education and Researchコンソーシアム (MS GERC) コンセンサス定義; 固形臓器移植: 2010 年国際心肺移植学会 (ISHLT) による心胸部移植レシピエントの感染症の定義に関するコンセンサス声明; ICU/慢性閉塞性肺疾患: Bulpa 基準; COVID-19 (コロナウイルス疾患-2019): ECMM (欧州医真菌連合)/ISHAM.

サンプルサイズ：

文献に基づいて、18F-FDG PET-CT は、患者の約 50% で以前に可視化されていなかった病変を検出すると想定しています (7)。 これらの患者の 50% の調査結果が IFI の管理を変更する原因になると予想されます。これは、患者の総数の 25% に相当します。 比率が 25% であると仮定して、両側の 95% 正規漸近信頼区間を使用して比率を推定する際に 6% の精度を達成するには、研究に 201 人の患者を含める必要があります。 放棄または情報の損失の 10% を想定すると、224 人の患者を募集する必要があります。

研究に患者を含める期間: 2 年 患者の募集 IFI の疑いがある場合、主治医は、患者がすべての選択基準を満たし、除外基準を満たさないことを確認し、核医学に連絡して 18F-FDG の実行をスケジュールします。研究プロトコルで確立された期限に従ってPET-CT。

介入

通常の管理 (詳細は後述) に加えて、18F-FDG PET-TC を実行して以下を評価します。

• 診断時のステージング：診断後の最初の週（できれば抗真菌治療を開始してから最初の48時間）。
• 反応モニタリング/フォローアップ: 最初の 18F-FDG (18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース) と同じ装置で実施されます。

PET-TC

• 真菌血症の場合、最初の病期分類から 2 週間後に 18F-FDG PET-CT。
• 局所 IFI の場合、最初のステージング 18F-FDG PET-CT から 2～4 週間後および 12 週間後。

データの収集と分析 情報は、データ収集ノート (eDCN) を使用して前向きに収集され、研究用に特別に設計された共通のデータベースに匿名化された形式で保存されます データは、さまざまな参加センターの患者の病歴から取得されます. データベースから、分析のために統計プログラムにダウンロードされます。これは、Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia did Arana (IDIPHISA) の生物統計ユニットの支援を受けて行われます。

人口統計学的、臨床的変数、および血球数、生化学、症状に応じた培養、ガラクトマンナンやD-グルカンなどのバイオマーカー、および臨床適応に従って実施される画像検査（X線、CT、MRIまたは心エコー図）を含む従来の診断検査の結果（標準治療、SOC）およびガイドラインに従って収集されます。 具体的には、解剖学に基づく画像検査が各部門のプロトコルに従って実行され、日常的なケアの一環として、認定された専門家 (必要に応じて、放射線科医、心エコー検査士など) によって解釈されます。

18F-FDG PET-CT 画像の解析:

さまざまな参加センターでの画像の解釈を標準化するために、プロジェクトに関与するすべての核医学医師が参加して、研究の開始前に1日のトレーニングセッションが開催されます。

18F-FDG PET-CT は、標準治療 (SOC) に従って実施された検査の結果を知らされない患者センターの専門医によって審査されます。 さらに、18F-FDG PET-TC の最初の解釈について盲検である、調整センターからの核医学の 2 番目の専門家による評価のために、画像がデータベースに含まれます。

この 2 回目の評価は、解釈の標準化に有利に働きますが、時間と機会の理由から、地域の核医学チームの解釈に基づいて臨床上の決定が下されます。

Pre-PET (Pre-18F-FDG PET-TC ) 評価:

• 演出

  • このフェーズでは、IFI は限局性疾患または播種性疾患 (複数の非隣接臓器の関与、真菌血症の場合は敗血症性転移の検出) に分類され、影響を受ける病変と臓器の数が特定されます。
  • 最初の 18F-FDG PET-CT が完了する前に、主治医は標準化されたアンケートを通じて、その時点でわかっているデータに基づいて IFI のステージングおよび管理計画を作成します。外科的治療）、選択された薬剤（患部への浸透、併用治療の必要性）、予想される治療期間。

• 対応モニタリング（フォローアップ）：

  • 18F-FDG PET-CT フォローアップ時に実施された関連する臨床、分析、微生物学的および画像検査が収集されます。 に従って、追加のテストが実行されます。 臨床適応症（SOC）。
  • 18F-FDG PET-TC (pre-PET) (抗真菌薬の中止または維持の予見を含む) の実施前に、IFI の治療および管理計画に対する反応の評価が確立されます。

PET後（Post-18F-FDG PET-TC）評価

• 演出

  • 18F-FDG PET-CT の所見に基づいて、IFI は限局性疾患または播種性疾患に再度分類され、関与する病変および臓器の数が特定されます。
  • 18F-FDG PET-TC の実現前に知られていたデータへの寄与、および 18F-FDG PET-TC の特定のデータ (SUV max、....) が具体的に収集されます。
• 反応のモニタリング - PET の後、治療に対する反応の再評価が PET 所見に基づいて確立され、最初の 18F-FDG PET-CT の実行と評価の後の最初の 48 時間で、同じ責任者医師は、18F-FDG PET-CT の所見に基づいて管理計画を再評価し、必要と思われる修正を確立します。 臨床上の決定は、地域の核医学チームの解釈に基づいて行われます。

患者の転帰は、100日と6か月で評価されます（治療の完了、化学療法の継続または幹細胞移植（SCT）の実施、再発、生存）。

研究変数（目的に応じたパフォーマンス、臨床的影響、進化）

1. パフォーマンス変数: 18F-FDG PET-CT が標準管理と比較して患者評価を改善した IFI 患者の割合:

   1. 感染の初期ステージング: ステージングの変化 (局在化/拡散);関与する臓器の数または検出された真菌病変の数の変化。 （PET前とPET後の間で一致しない病変の数）。
   2. 治療に対する反応：IFI反応の評価の変化（臨床反応、解剖学的反応、代謝反応）

2. 臨床的影響変数: 付加価値 (PET の恩恵を受ける患者)

   1. 18F-FDG PET-CT は、他の画像検査 (7)、臨床的に隠れた病変、播種、PET が放射線学的所見を「再分類」する (8)、または新しいターゲットを絞った診断テストのパフォーマンス。
   2. 18F-FDG PET-CT によって提供される代謝情報により、抗真菌治療を中止、延長、または変更する（治療の種類の変更、使用する薬剤の変更、治療期間）または外科的治療につながる場合、治療の変更と見なされ、付加価値があります。
   3. ベースラインの代謝パラメータが抗真菌療法に対する代謝反応を予測できる場合、付加価値を考慮する必要があります。