Användbarheten av PET-CT för invasiv svampinfektion (PETIFI)

Design: Nationell multicenter prospektiv kohortstudie. Deltagande centra: 14 spanska tertiära sjukhus (se arbetsplan)

För inkludering i studien kommer två typer av IFI att övervägas:

• IFI i form av svamp: detektion av svamptillväxt i blododlingar.
• Fokal IFI med vävnadsinvasion: patienter med diagnosen bevisad eller trolig IFI enligt motsvarande kriterier beroende på typ av patient (hematologi och andra immunförsvagade: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)/Mycoses Study Group Education and Research Konsortium (MS GERC) konsensusdefinitioner; solid organtransplantation: 2010 International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) konsensusuttalanden för definitioner av infektioner hos hjärt-thoraxtransplanterade mottagare; ICU/kronisk obstruktiv lungsjukdom: Bulpa-kriterier; COVID-19 (Coronavirus) sjukdom-2019): ECMM (European Confederation of Medical Mycology)/ISHAM.

Provstorlek:

Baserat på litteraturen antar vi att 18F-FDG PET-CT kommer att upptäcka lesioner som inte tidigare visualiserats hos cirka 50% av patienterna (7). Vi räknar med att fynden hos 50 % av dessa patienter kommer att göra att hanteringen av IFI förändras, vilket motsvarar 25 % av det totala antalet patienter. För att uppnå en 6% noggrannhet i att uppskatta en andel med ett bilateralt 95% normalt asymptotiskt konfidensintervall, förutsatt att andelen är 25%, kommer det att vara nödvändigt att inkludera 201 patienter i studien. Om man antar 10 % av övergivna uppgifter eller förlust av information, skulle det vara nödvändigt att rekrytera 224 patienter.

Period för inkludering av patienter i studien: 2 år Patientrekrytering Vid misstanke om IFI kommer den behandlande läkaren att verifiera att patienten uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna och kommer att kontakta Nuclear Medicine för att schemalägga utförandet av 18F-FDG PET-CT enligt de deadlines som fastställts i studieprotokollet.

Intervention

Utöver den vanliga hanteringen (detaljerad nedan) kommer 18F-FDG PET-TC att utföras för att utvärdera:

• stadieindelning vid diagnos: under den första veckan efter diagnos (helst under de första 48 timmarna efter påbörjad antimykotikabehandling).
• svarsövervakning/uppföljning: kommer att utföras på samma utrustning som den initiala 18F-FDG (18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos).

PET-TC

• i fallet med svamp, 2 veckor efter den första stadieindelningen 18F-FDG PET-CT.
• i fallet med fokala IFIs, 2-4 och 12 veckor efter den initiala stadieindelningen 18F-FDG PET-CT.

Datainsamling och analys Informationen ska samlas in prospektivt med hjälp av en datainsamlingsanteckningsbok (eDCN) och lagras i anonymiserad form i en gemensam databas speciellt utformad för studien. . Från databasen kommer de att laddas ner till det statistiska programmet för analys, som kommer att utföras med stöd av Biostatistics Unit av Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia did Arana (IDIPHISA).

Demografiska, kliniska variabler och resultat av konventionella diagnostiska tester inklusive blodvärde, biokemi, odlingar enligt presentation, biomarkörer som galaktomannan eller D-glukan och avbildningstester (röntgen, CT, MRI eller ekokardiogram) utförda enligt klinisk indikation (standard of care, SOC) och att följa riktlinjerna kommer att samlas in. Specifikt kommer anatomibaserade avbildningstester att utföras i enlighet med protokollen för varje avdelning, och kommer att tolkas av certifierade specialister (radiologer, ekokardiografer, etc ... efter behov) som en del av rutinvården.

Analys av 18F-FDG PET-CT-bilder:

För att standardisera tolkningen av bilderna i de olika deltagande centra kommer en endagsutbildning att hållas innan studiens start med deltagande av alla nukleärmedicinska läkare som är involverade i projektet.

18F-FDG PET-CT kommer att granskas av specialisten på patientcentret som kommer att vara blind för resultatet av de tester som utförs enligt standarden för vård (SOC). Dessutom kommer bilderna att inkluderas i databasen, för utvärdering av en andra specialist i nuklearmedicin från det koordinerande centret, blind för den initiala tolkningen av 18F-FDG PET-TC.

Denna andra utvärdering kommer att gynna standardiseringen av tolkningen, men av tids- och möjlighetsskäl kommer kliniska beslut att fattas baserat på tolkningen av det lokala nuklearmedicinska teamet.

Pre-PET (Pre-18F-FDG PET-TC) utvärdering:

• Iscensättning

  • I denna fas kommer IFIs att klassificeras i lokaliserad eller spridd sjukdom (involverande av mer än ett icke sammanhängande organ; i fallet med svamp, upptäckt av septiska metastaser), och antalet skador och organ som påverkas kommer att specificeras.
  • Innan den initiala 18F-FDG PET-CT slutförs, kommer den behandlande läkaren att upprätta en stadie- och hanteringsplan för IFI baserat på de data som var kända vid den tidpunkten, genom ett standardiserat frågeformulär: behov av diagnostiska tekniker, källkontroll (inklusive kirurgisk behandling), utvalt läkemedel (penetration i berörda områden, behov av kombinerad behandling), förväntad behandlingslängd.

• Responsövervakning (uppföljning):

  • De relevanta kliniska, analytiska, mikrobiologiska och avbildningstester som utförs vid tidpunkten för 18F-FDG PET-CT-uppföljningen kommer att samlas in. Ytterligare tester kommer att utföras enl. klinisk indikation (SOC).
  • En utvärdering av svaret på behandlings- och hanteringsplanen för IFI kommer att upprättas innan 18F-FDG PET-TC (pre-PET) utförs (inklusive förberedelse för att avbryta eller bibehålla antimykotika).

Post-PET (Post-18F-FDG PET-TC) utvärdering

• Iscensättning

  • Baserat på resultaten av 18F-FDG PET-CT kommer IFIs att klassificeras igen i lokaliserad eller spridd sjukdom, och antalet inblandade lesioner och organ kommer att specificeras.
  • Bidragen från 18F-FDG PET-TC till data som var kända innan den realiserades kommer att samlas in specifikt, såväl som specifika data för 18F-FDG PET-TC (SUV max, ....).
• Svarsövervakning - Efter PET kommer en omvärdering av svaret på behandlingen att upprättas baserat på PET-resultaten och, under de första 48 timmarna efter utförandet och utvärderingen av den initiala 18F-FDG PET-CT, samma ansvarig läkaren kommer att omvärdera hanteringsplanen baserat på resultaten av 18F-FDG PET-CT och fastställa de ändringar som den anser nödvändiga. Kliniska beslut kommer att fattas baserat på tolkningen av det lokala nuklearmedicinska teamet.

Patientens resultat kommer att utvärderas efter 100 dagar och 6 månader (avslutad behandling, fortsättning av kemoterapi eller utförandet av stamcellstransplantation (SCT), återfall, överlevnad).

Studievariabler (prestanda, klinisk påverkan och evolution, enligt målen)

1. Prestandavariabler: procentandel av patienter med IFI där 18F-FDG PET-CT har förbättrat patientbedömning jämfört med standardbehandling i:

   1. Initial stadieindelning av infektion: förändring i stadieindelning (lokaliserad/spridd); förändring av antalet involverade organ eller antalet upptäckta svampskador. (antal lesioner som skiljer sig mellan pre-PET och post-PET).
   2. Svar på behandling: förändring i bedömningen av IFI-svaret (klinisk respons, anatomisk respons, metabolisk respons)

2. Kliniska påverkansvariabler: mervärde (patienter som drar nytta av PET)

   1. 18F-FDG PET-CT kommer att anses ha ett mervärde jämfört med SOC när lesioner upptäcks utanför regionen bedömda med andra avbildningstester (7), kliniskt dolda lesioner, spridning, PET "omklassificerar" ett radiologiskt fynd (8) eller leder till utförandet av ett nytt riktat diagnostiskt test.
   2. När den metaboliska informationen som tillhandahålls av 18F-FDG PET-CT tillåter att kliniska beslut om patienten kan fattas, antingen att avbryta, förlänga eller ändra antisvampbehandlingen (modifiering av typen av behandling, modifiering av läkemedlet som används, modifiering av behandlingens varaktighet) eller leder till kirurgisk behandling, kommer det att anses vara en modifiering av behandlingen och har ett mervärde.
   3. Mervärde ska beaktas när baslinjemetaboliska parametrar tillåter att förutsäga metabolisk respons på antisvampterapi.