침습성 진균 감염에 대한 PET-CT의 유용성 (PETIFI)

설계: 국가 다기관 전향적 코호트 연구 . 참여센터 : 스페인 상급종합병원 14개소(사업계획서 참조)

연구에 포함하기 위해 두 가지 유형의 IFI가 고려됩니다.

• 진균혈증 형태의 IFI: 혈액 배양에서 진균 성장 감지.
• 조직 침범이 있는 국소 IFI: 환자 유형에 따라 해당 기준에 따라 IFI가 입증되었거나 가능성이 있는 진단을 받은 환자(혈액학 및 기타 면역 저하: EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer)/Mycoses Study Group Education and Research 컨소시엄(MS GERC) 합의 정의, 고형 장기 이식: 심장 흉부 이식 수용자의 감염 정의에 대한 2010년 국제심폐이식학회(ISHLT) 합의 성명, ICU/만성 폐쇄성 폐질환: Bulpa 기준, COVID-19(코로나바이러스) 질병-2019): ECMM(유럽진균학회)/ISHAM.

표본의 크기:

문헌에 따르면 18F-FDG PET-CT가 환자의 약 50%에서 이전에 시각화되지 않은 병변을 감지할 것이라고 가정합니다(7). 우리는 이 환자의 50%에서 발견된 결과가 IFI 관리를 변화시킬 것으로 예상하며, 이는 전체 환자 수의 25%에 해당합니다. 양측 95% 정상 점근적 신뢰 구간을 사용하여 비율을 추정할 때 6% 정확도를 달성하려면 비율이 25%라고 가정하면 연구에 201명의 환자를 포함해야 합니다. 포기 또는 정보 손실의 10%를 가정하면 224명의 환자를 모집해야 합니다.

연구에 환자를 포함하는 기간: 2년 환자 모집 IFI가 의심되면 주치의는 환자가 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는지 확인하고 18F-FDG의 수행 일정을 잡기 위해 핵의학에 연락할 것입니다. 연구 프로토콜에 설정된 기한에 따른 PET-CT.

간섭

일반적인 관리(아래에 자세히 설명됨) 외에도 18F-FDG PET-TC를 수행하여 다음을 평가합니다.

• 진단 시 병기: 진단 후 첫 주(바람직하게는 항진균제 치료를 시작한 첫 48시간).
• 반응 모니터링/추적: 초기 18F-FDG(18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스)와 동일한 장비에서 수행됩니다.

PET-TC

• 진균혈증의 경우 초기 단계 18F-FDG PET-CT 2주 후.
• 초점 IFI의 경우 초기 병기 18F-FDG PET-CT 후 2-4주 및 12주.

데이터 수집 및 분석 정보는 데이터 수집 노트북(eDCN)을 통해 전향적으로 수집되고 연구를 위해 특별히 고안된 공통 데이터베이스에 익명화된 형식으로 저장됩니다. 데이터는 여러 참여 센터의 환자 병력에서 얻습니다. . 데이터베이스에서 분석을 위해 통계 프로그램으로 다운로드되며, 이는 Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia did Arana(IDIPHISA)의 Biostatistics Unit의 지원으로 수행됩니다.

인구통계학적, 임상적 변수 및 혈구 수, 생화학, 제시에 따른 배양, 갈락토만난 또는 D-글루칸과 같은 바이오마커, 임상 적응증에 따라 수행된 영상 검사(X-선, CT, MRI 또는 ​​심초음파)를 포함한 기존 진단 검사 결과 (표준 진료, SOC) 및 지침에 따라 수집됩니다. 구체적으로, 해부학 기반 영상 검사는 각 부서의 프로토콜에 따라 수행되며 일상적인 치료의 일부로 인증된 전문가(방사선 전문의, 심초음파 전문의 등 ... 적절하게)에 의해 해석됩니다.

18F-FDG PET-CT 이미지 분석:

다른 참여 센터의 이미지 해석을 표준화하기 위해 연구 시작 전에 프로젝트에 참여하는 모든 핵의학 의사가 참여하는 하루 교육 세션이 열립니다.

18F-FDG PET-CT는 치료 표준(SOC)에 따라 수행된 테스트 결과에 대해 눈이 먼 환자 센터의 전문가가 검토합니다. 또한 이미지는 18F-FDG PET-TC의 초기 해석에 대해 눈이 먼 조정 센터의 두 번째 핵 의학 전문가의 평가를 위해 데이터베이스에 포함됩니다.

이 두 번째 평가는 해석의 표준화를 선호하지만 시간과 기회의 이유로 현지 핵 의학 팀의 해석을 기반으로 임상 결정이 내려질 것입니다.

사전 PET(Pre-18F-FDG PET-TC) 평가:

• 각색

  • 이 단계에서 IFI는 국부적 또는 파종성 질환(하나 이상의 비연속 장기 침범, 진균혈증의 경우 패혈성 전이 발견)으로 분류되고 영향을 받는 병변 및 장기의 수를 지정합니다.
  • 초기 18F-FDG PET-CT가 완료되기 전에 주치의는 표준화된 설문지를 통해 당시 알려진 데이터를 기반으로 IFI의 준비 및 관리 계획을 수립합니다. 진단 기술의 필요성, 소스 제어(포함) 수술적 치료), 선택된 약물(관련 부위에 침투, 병용 치료 필요), 예상 치료 기간.

• 응답 모니터링(후속 조치):

  • 18F-FDG PET-CT 후속 조치 시 수행된 관련 임상, 분석, 미생물 및 영상 검사가 수집됩니다. 에 따라 추가 테스트가 수행됩니다. 임상 적응증(SOC).
  • IFI의 치료 반응 및 관리 계획에 대한 평가는 18F-FDG PET-TC(pre-PET) 수행 전에 수립됩니다(항진균제 중단 또는 유지에 대한 예측 포함).

Post-PET(Post-18F-FDG PET-TC ) 평가

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  • 18F-FDG PET-CT의 결과를 기반으로 IFI는 국소 또는 파종 질환으로 다시 분류되고 관련된 병변 및 기관의 수가 지정됩니다.
  • 실현 이전에 알려진 데이터에 대한 18F-FDG PET-TC의 기여와 18F-FDG PET-TC(SUV max, ....)의 특정 데이터가 구체적으로 수집됩니다.
• 반응 모니터링 - PET 후 치료에 대한 반응의 재평가는 PET 소견을 기반으로 설정되며, 초기 18F-FDG PET-CT의 수행 및 평가 후 처음 48시간 동안 동일한 책임자 의사는 18F-FDG PET-CT의 결과를 기반으로 관리 계획을 재평가하여 필요하다고 판단되는 수정 사항을 수립합니다. 임상적 결정은 현지 핵의학팀의 해석에 따라 내려질 것입니다.

환자의 결과는 100일 6개월에 평가됩니다(치료 완료, 화학 요법 지속 또는 줄기 세포 이식(SCT) 수행, 재발, 생존).

연구 변수(목표에 따른 성능, 임상 영향 및 진화)

1. 성능 변수: 18F-FDG PET-CT가 다음에서 표준 관리에 비해 환자 평가를 개선한 IFI 환자의 비율:

   1. 감염의 초기 병기: 병기 변경(국소화/전파); 관련 기관 수 또는 감지된 진균 병변 수의 변화. (PET 전과 PET 후 사이에 일치하지 않는 병변의 수).
   2. 치료에 대한 반응: IFI 반응 평가의 변화(임상적 반응, 해부학적 반응, 대사적 반응)

2. 임상 영향 변수: 부가 가치(PET로 혜택을 받는 환자)

   1. 18F-FDG PET-CT는 다른 영상 검사(7), 임상적으로 숨겨진 병변, 전파, PET가 방사선 소견을 "재분류"하거나(8) 새로운 표적 진단 테스트의 성능.
   2. 18F-FDG PET-CT에서 제공하는 대사 정보를 통해 항진균제 치료를 중단, 연장 또는 변경(치료 유형 수정, 사용 약물 수정, 치료 기간) 또는 수술적 치료로 이어지는 경우 치료의 수정으로 간주되며 부가 가치가 있습니다.
   3. 기본 대사 매개변수가 항진균 요법에 대한 대사 반응을 예측할 수 있는 경우 부가 가치를 고려해야 합니다.