PET-CT 在侵袭性真菌感染中的应用 (PETIFI)

设计：全国多中心前瞻性队列研究。 参与中心：14家西班牙三级医院（见工作计划）

为了纳入研究，将考虑两种类型的国际金融机构：

• 真菌血症形式的 IFI：检测血培养中的真菌生长。
• 具有组织浸润的局灶性 IFI：根据患者类型（血液学和其他免疫功能低下：欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC)/真菌病研究组教育和研究）的相应标准诊断为已证实或可能的 IFI 的患者联合会 (MS GERC) 共识定义；实体器官移植：2010 年国际心肺移植学会 (ISHLT) 心胸移植受者感染定义共识声明；ICU/慢性阻塞性肺病：Bulpa 标准；COVID-19（冠状病毒disease-2019)：ECMM（欧洲医学真菌学联合会）/ISHAM。

样本量：

根据文献，我们假设 18F-FDG PET-CT 将在大约 50% 的患者中检测到以前未发现的病变 (7)。 我们预计这些患者中 50% 的发现将导致 IFI 管理发生变化，这相当于患者总数的 25%。 为了在使用双边 95% 正态渐近置信区间估计比例时达到 6% 的准确度，假设该比例为 25%，则有必要在研究中包括 201 名患者。 假设 10% 的放弃或信息丢失，则需要招募 224 名患者。

患者纳入研究的期限：2 年患者招募如果怀疑有 IFI，主治医师将确认患者符合所有纳入标准且不符合任何排除标准，并将联系 Nuclear Medicine 安排 18F-FDG 的性能根据研究方案中规定的截止日期进行 PET-CT。

干涉

除了常规管理（详见下文）外，还将进行 18F-FDG PET-TC 以评估：

• 诊断时分期：诊断后第一周（最好在开始抗真菌治疗的前 48 小时内）。
• 响应监测/跟进：将在与初始 18F-FDG（18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose）相同的设备上进行。

PET-TC

• 在真菌血症的情况下，初始分期 18F-FDG PET-CT 后 2 周。
• 对于局灶性 IFI，初始分期 18F-FDG PET-CT 后 2-4 周和 12 周。

数据收集和分析 应通过数据收集笔记本 (eDCN) 前瞻性地收集信息，并以匿名形式存储在专为研究设计的通用数据库中 数据将从不同参与中心的患者病史中获取. 从数据库中，它们将被下载到统计程序进行分析，这将在 Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia did Arana (IDIPHISA) 的生物统计部门的支持下进行。

人口统计学、临床变量和常规诊断测试的结果，包括血细胞计数、生物化学、根据表现进行的培养、半乳甘露聚糖或 D-葡聚糖等生物标志物，以及根据临床适应症进行的影像学测试（X 射线、CT、MRI 或超声心动图） （护理标准，SOC）并遵循指南。 具体而言，基于解剖学的成像测试将根据每个部门的协议进行，并将由经过认证的专家（放射科医师、超声心动图医师等……视情况而定）进行解释，作为常规护理的一部分。

18F-FDG PET-CT图像分析：

为了标准化不同参与中心对图像的解释，将在研究开始前举行为期一天的培训课程，所有参与该项目的核医学医生都将参加。

18F-FDG PET-CT 将由患者中心的专家进行审查，他们将不知道根据护理标准 (SOC) 进行的测试的结果。 此外，这些图像将包含在数据库中，供协调中心的第二位核医学专家评估，该专家对 18F-FDG PET-TC 的初步解释视而不见。

第二次评估将有利于解释的标准化，但是，由于时间和机会的原因，临床决策将根据当地核医学团队的解释做出。

Pre-PET（Pre-18F-FDG PET-TC）评价：

• 分期

  • 在此阶段，IFI 将被分为局限性或播散性疾病（涉及一个以上的非连续器官；在真菌血症的情况下，检测到败血症转移），并将指定病变和受影响器官的数量。
  • 在完成初始 18F-FDG PET-CT 之前，主治医师将根据当时已知的数据，通过标准化问卷建立 IFI 的分期和管理计划：诊断技术的需求、源头控制（包括手术治疗）、所选药物（渗入受累部位、需要联合治疗）、预计疗程。

• 反应监测（跟进）：

  • 将收集 18F-FDG PET-CT 随访时进行的相关临床、分析、微生物学和影像学检查。 额外的测试将根据执行。 临床适应症（SOC）。
  • 在执行 18F-FDG PET-TC（pre-PET）（包括停止或维持抗真菌药物的预测）之前，将建立对 IFI 治疗和管理计划反应的评估。

PET后（Post-18F-FDG PET-TC）评估

• 分期

  • 根据18F-FDG PET-CT的发现，将IFI重新分类为局限性或播散性病变，并明确累及的病灶数量和器官数量。
  • 将专门收集 18F-FDG PET-TC 对其实现之前已知数据的贡献，以及 18F-FDG PET-TC（SUV max，....）的特定数据。
• 反应监测 - 在 PET 之后，将根据 PET 结果重新评估对治疗的反应，并且在初始 18F-FDG PET-CT 的性能和评估后的前 48 小时内，同一负责人医生将根据 18F-FDG PET-CT 的发现重新评估管理计划，确定其认为必要的修改。 将根据当地核医学团队的解释做出临床决定。

将在 100 天和 6 个月时评估患者的结果（完成治疗、继续化疗或进行干细胞移植 (SCT)、复发、存活）。

研究变量（性能、临床影响和演变，根据目标）

1. 性能变量：与标准管理相比，18F-FDG PET-CT 改善患者评估的 IFI 患者百分比：

   1. 感染的初始分期：分期变化（局部/播散）；涉及的器官数量或检测到的真菌病变数量的变化。 （PET 前和 PET 后的病变数量不一致）。
   2. 治疗反应：IFI反应评估的变化（临床反应、解剖学反应、代谢反应）

2. 临床影响变量：附加值（受益于 PET 的患者）

   1. 18F-FDG PET-CT 将被认为比 SOC 具有附加价值，当在其他成像测试 (7) 评估的区域之外检测到病变、临床上隐藏的病变、传播、PET“重新分类”放射学发现 (8) 或导致新的靶向诊断测试的性能。
   2. 当 18F-FDG PET-CT 提供的代谢信息允许对患者做出临床决策时，是停止、延长或改变抗真菌治疗（治疗类型的修改、所用药物的修改、治疗的持续时间）或导致手术治疗，将被视为治疗的修改并具有附加值。
   3. 当基线代谢参数允许预测抗真菌治疗的代谢反应时，应考虑附加值。