Nützlichkeit von PET-CT für invasive Pilzinfektionen (PETIFI)

Design: Nationale multizentrische prospektive Kohortenstudie. Beteiligte Zentren: 14 spanische Krankenhäuser der Tertiärstufe (siehe Arbeitsplan)

Für die Aufnahme in die Studie werden zwei Arten von IFIs berücksichtigt:

• IFI in Form von Fungämie: Nachweis von Pilzwachstum in Blutkulturen.
• Fokale IFI mit Gewebeinvasion: Patienten mit einer Diagnose einer nachgewiesenen oder wahrscheinlichen IFI gemäß den entsprechenden Kriterien je nach Patiententyp (Hämatologie und andere immungeschwächte Personen: Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC)/Mycoses Study Group Education and Research Konsensdefinitionen des Konsortiums (MS GERC); solide Organtransplantation: 2010 International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) Konsenserklärungen für die Definitionen von Infektionen bei Empfängern von Herz-Thorax-Transplantaten; Intensivstation/chronisch obstruktive Lungenerkrankung: Bulpa-Kriterien; COVID-19 (Coronavirus Krankheit-2019): ECMM (European Confederation of Medical Mycology)/ISHAM.

Probengröße:

Basierend auf der Literatur gehen wir davon aus, dass die 18F-FDG-PET-CT bei etwa 50 % der Patienten bisher nicht sichtbare Läsionen erkennen wird (7). Wir gehen davon aus, dass die Befunde bei 50 % dieser Patienten zu einer Änderung des IFI-Managements führen werden, was 25 % der Gesamtzahl der Patienten entspricht. Um eine Genauigkeit von 6 % bei der Schätzung eines Anteils unter Verwendung eines bilateralen 95 % normalen asymptotischen Konfidenzintervalls zu erreichen, ist es unter der Annahme, dass der Anteil 25 % beträgt, erforderlich, 201 Patienten in die Studie aufzunehmen. Geht man von 10 % Abbrüchen oder Informationsverlusten aus, müssten 224 Patienten rekrutiert werden.

Zeitraum für den Einschluss von Patienten in die Studie: 2 Jahre Patientenrekrutierung Bei Verdacht auf IFI überprüft der behandelnde Arzt, ob der Patient alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllt, und kontaktiert die Nuklearmedizin, um die Durchführung von 18F-FDG zu planen PET-CT gemäß den im Studienprotokoll festgelegten Fristen.

Intervention

Zusätzlich zum üblichen Management (siehe unten) wird 18F-FDG PET-TC durchgeführt, um Folgendes zu bewerten:

• Stadieneinteilung zum Zeitpunkt der Diagnose: in der ersten Woche nach der Diagnose (vorzugsweise in den ersten 48 Stunden nach Beginn der antimykotischen Behandlung).
• Reaktionsüberwachung/Follow-up: wird mit der gleichen Ausrüstung wie die anfängliche 18F-FDG (18F-2-Fluor-2-Desoxy-D-Glucose) durchgeführt.

PET-TC

• bei Fungämie 2 Wochen nach initialem Staging 18F-FDG-PET-CT.
• bei fokalen IFI 2–4 und 12 Wochen nach initialem Staging 18F-FDG-PET-CT.

Datenerhebung und -analyse Die Informationen werden prospektiv mittels eines Datenerfassungsheftes (eDCN) erhoben und in anonymisierter Form in einer eigens für die Studie konzipierten gemeinsamen Datenbank gespeichert. Die Daten werden aus der Anamnese der verschiedenen beteiligten Zentren erhoben . Aus der Datenbank werden sie zur Analyse in das statistische Programm heruntergeladen, das mit Unterstützung der Abteilung für Biostatistik des Instituto de Investigación Puerta de Hierro-Segovia did Arana (IDIPHISA) durchgeführt wird.

Demografische, klinische Variablen und Ergebnisse herkömmlicher diagnostischer Tests, einschließlich Blutbild, Biochemie, Kulturen gemäß der Präsentation, Biomarker wie Galactomannan oder D-Glucan und bildgebende Tests (Röntgen, CT, MRT oder Echokardiogramm), die gemäß der klinischen Indikation durchgeführt werden (Standard of Care, SOC) und gemäß den Richtlinien erhoben werden. Insbesondere werden anatomiebasierte Bildgebungstests gemäß den Protokollen jeder Abteilung durchgeführt und von zertifizierten Spezialisten (Radiologen, Echokardiographen usw., falls erforderlich) als Teil der Routineversorgung interpretiert.

Analyse von 18F-FDG-PET-CT-Bildern:

Um die Interpretation der Bilder in den verschiedenen beteiligten Zentren zu vereinheitlichen, wird vor Beginn der Studie eine eintägige Schulung unter Beteiligung aller am Projekt beteiligten Nuklearmediziner durchgeführt.

Das 18F-FDG-PET-CT wird vom Spezialisten des Patientenzentrums überprüft, der für das Ergebnis der gemäß Standard of Care (SOC) durchgeführten Tests blind ist. Darüber hinaus werden die Bilder in die Datenbank aufgenommen, um von einem zweiten Spezialisten für Nuklearmedizin des Koordinierungszentrums ausgewertet zu werden, der für die Erstinterpretation des 18F-FDG PET-TC blind ist.

Diese zweite Bewertung wird die Standardisierung der Interpretation begünstigen, jedoch werden aus Zeit- und Gelegenheitsgründen klinische Entscheidungen auf der Grundlage der Interpretation des lokalen nuklearmedizinischen Teams getroffen.

Pre-PET (Pre-18F-FDG PET-TC) Bewertung:

• Inszenierung

  • In dieser Phase werden IFIs in lokalisierte oder disseminierte Erkrankungen (Befall von mehr als einem nicht zusammenhängenden Organ; bei Fungämie Nachweis septischer Metastasen) eingeteilt und die Anzahl der betroffenen Läsionen und Organe angegeben.
  • Vor Abschluss des ersten 18F-FDG-PET-CT erstellt der behandelnde Arzt anhand eines standardisierten Fragebogens einen Staging- und Managementplan der IFI auf der Grundlage der zu diesem Zeitpunkt bekannten Daten: Notwendigkeit diagnostischer Techniken, Quellenkontrolle (einschließlich chirurgische Behandlung), ausgewähltes Medikament (Penetration in betroffene Bereiche, Notwendigkeit einer kombinierten Behandlung), erwartete Behandlungsdauer.

• Ansprechüberwachung (Follow-up):

  • Die relevanten klinischen, analytischen, mikrobiologischen und bildgebenden Tests, die zum Zeitpunkt der 18F-FDG-PET-CT-Nachsorge durchgeführt wurden, werden gesammelt. Zusätzliche Prüfungen werden gem. klinische Indikation (SOC).
  • Eine Bewertung des Ansprechens auf den Behandlungs- und Managementplan des IFI wird vor der Durchführung des 18F-FDG-PET-TC (Prä-PET) erstellt (einschließlich der Vorbeugung zum Absetzen oder Beibehalten des Antimykotikums).

Bewertung nach PET (Post-18F-FDG PET-TC).

• Inszenierung

  • Basierend auf den Befunden des 18F-FDG-PET-CT werden IFI erneut in lokalisierte oder disseminierte Erkrankungen eingeteilt und die Anzahl der betroffenen Läsionen und Organe angegeben.
  • Die Beiträge des 18F-FDG PET-TC zu den Daten, die vor seiner Realisierung bekannt waren, werden gezielt erhoben, ebenso wie die spezifischen Daten des 18F-FDG PET-TC (SUV max, ....).
• Ansprechüberwachung -Nach der PET wird eine Neubewertung des Ansprechens auf die Behandlung auf der Grundlage der PET-Befunde erstellt und in den ersten 48 Stunden nach Durchführung und Auswertung der anfänglichen 18F-FDG-PET-CT von denselben Verantwortlichen übernommen Der Arzt wird den Behandlungsplan basierend auf den Ergebnissen des 18F-FDG-PET-CT neu bewerten und die Änderungen festlegen, die er für notwendig hält. Klinische Entscheidungen werden auf der Grundlage der Interpretation des lokalen Nuklearmedizinteams getroffen.

Das Ergebnis des Patienten wird nach 100 Tagen und 6 Monaten bewertet (Abschluss der Behandlung, Fortsetzung der Chemotherapie oder Durchführung einer Stammzelltransplantation (SCT), Rezidiv, Überleben).

Studienvariablen (Leistung, klinische Wirkung und Entwicklung, gemäß den Zielen)

1. Leistungsvariablen: Prozentsatz der Patienten mit IFI, bei denen die 18F-FDG-PET-CT die Patientenbeurteilung im Vergleich zum Standardmanagement verbessert hat in:

   1. Anfängliches Staging der Infektion: Veränderung des Stagings (lokalisiert/disseminiert); Änderung der Anzahl der betroffenen Organe oder der Anzahl der nachgewiesenen Pilzläsionen. (Anzahl der Läsionen diskordant zwischen Prä-PET und Post-PET).
   2. Ansprechen auf die Behandlung: Änderung der Einschätzung des IFI-Ansprechens (klinisches Ansprechen, anatomisches Ansprechen, metabolisches Ansprechen)

2. Klinische Einflussvariablen: Mehrwert (Patienten profitieren von PET)

   1. 18F-FDG-PET-CT hat einen Mehrwert gegenüber SOC, wenn Läsionen außerhalb der durch andere bildgebende Verfahren beurteilten Region entdeckt werden (7), klinisch versteckte Läsionen, Streuung, PET „reklassifiziert“ einen radiologischen Befund (8) oder dazu führt die Durchführung eines neuen gezielten diagnostischen Tests.
   2. Wenn die durch das 18F-FDG-PET-CT gelieferten Stoffwechselinformationen klinische Entscheidungen über den Patienten zulassen, entweder die antimykotische Behandlung abzubrechen, zu verlängern oder zu ändern (Änderung der Art der Behandlung, Änderung des verwendeten Arzneimittels, Änderung der Dauer der Behandlung) oder zu einer chirurgischen Behandlung führt, gilt dies als Änderung der Behandlung und hat einen Mehrwert.
   3. Ein Mehrwert ist zu berücksichtigen, wenn die metabolischen Grundparameter eine Vorhersage des metabolischen Ansprechens auf eine Antimykotikum-Therapie erlauben.