Papel de las biopsias líquidas en el seguimiento del tratamiento del cáncer asociado al VPH

Aunque los cánceres asociados con la infección por el virus del papiloma humano (VPH) actualmente se pueden prevenir casi en su totalidad, una parte significativa de la población checa padece estas enfermedades. Los cánceres más comunes asociados con el VPH son el cáncer de cuello uterino (CC) y el cáncer de orofaringe (OPC). En estos, el problema grave es el control exitoso de la efectividad del tratamiento y la detección temprana de la recurrencia de la enfermedad. Por lo tanto, es necesario encontrar un método no invasivo que pueda identificar de manera específica y oportuna a los pacientes con riesgo de recurrencia y así permitirles una atención médica de calidad y menos onerosa. El uso de biopsias líquidas (LB), en el que se centra el estudio, parece más prometedor.

Este estudio se divide en dos brazos, y cada brazo incluye partes prospectivas y retrospectivas. En las partes prospectivas se inscribirán solo pacientes con CC/HSIL (lesiones intraepiteliales cervicales de alto grado) recién diagnosticadas o pacientes con OPC. En cambio, la parte retrospectiva incorporará pacientes en seguimiento postratamiento. En ambos brazos del estudio, se tomarán muestras de tejido tumoral fresco de pacientes en partes prospectivas antes del tratamiento, y se obtendrán muestras de tejido archivadas en formalina fijada en parafina (FFPE) de pacientes de partes retrospectivas.

En cuanto a las biopsias líquidas, se realizará un muestreo de LB antes y después del tratamiento. Posteriormente, se realizará la toma regular de muestras durante el seguimiento de acuerdo con la práctica médica estándar, tanto en la parte prospectiva como en la retrospectiva. Se recolectarán hisopos orofaríngeos, lavado de gárgaras, condensado de aliento exhalado (EBC) y muestras de sangre de pacientes con OPC. La recolección de sangre y el automuestreo de hisopos cervicovaginales se realizarán en pacientes con CC/HSIL. Todas las muestras, excepto las muestras de sangre, se analizarán para detectar la presencia de los genotipos de VPH de alto y bajo riesgo más prevalentes. El ADN del VPH del tumor circulante (ct) se controlará en muestras de sangre. Además, el perfil de mutación de los tumores primarios se examinará en muestras frescas y FFPE.

La dinámica del ADN del VPH se controlará en todas las muestras de seguimiento y se correlacionará con los datos clínicos obtenidos. Se utilizará un panel creado de genes frecuentemente alterados para el seguimiento de alteraciones en biopsias líquidas. En el análisis final de los resultados clínicos y de laboratorio, asumimos el hallazgo de un algoritmo clínicamente utilizable que podría predecir el riesgo de recurrencia de la enfermedad para un paciente en particular.