Flydende biopsiers rolle i HPV-associeret kræftbehandlingsovervågning

Selvom de kræftformer, der er forbundet med infektion med human papillomavirus (HPV) i øjeblikket næsten fuldstændigt kan forebygges, lider en betydelig del af den tjekkiske befolkning af disse sygdomme. De mest almindelige HPV-associerede kræftformer er livmoderhalskræft (CC) og orofaryngeal cancer (OPC). I disse er det alvorlige problem succesfuld overvågning af behandlingens effektivitet og tidlig påvisning af sygdomstilbagefald. Det er derfor nødvendigt at finde en ikke-invasiv metode, der specifikt og rettidigt kan identificere patienter med risiko for recidiv og dermed give patienterne kvalitet og mindre byrdefuld medicinsk behandling. Brugen af ​​flydende biopsier (LB), som undersøgelsen fokuserer på, ser mest lovende ud.

Denne undersøgelse er opdelt i to arme, hvor hver arm inkluderer både prospektive og retrospektive dele. I prospektive dele vil der kun blive indskrevet nydiagnosticerede CC/HSIL (højgradige cervikale intraepiteliale læsioner) eller OPC-patienter. I modsætning hertil vil den retrospektive del optage patienter i post-behandlingsopfølgning. I begge undersøgelsesarme vil der blive udtaget frisk tumorvæv fra patienter i prospektive dele før behandling, og arkiverede Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) vævsprøver vil blive opnået fra patienter med retrospektive dele.

Med hensyn til de flydende biopsier vil der blive udført prøveudtagning af LB før og efter behandling. Efterfølgende vil der blive udført regelmæssig prøvetagning under opfølgning i henhold til standard medicinsk praksis i både prospektive og retrospektive dele. Orofaryngeale podninger, gurgleskylning, udåndingskondensat (EBC) og blodprøver vil blive indsamlet fra OPC-patienter. Blodtagning og selvprøvetagning af cervicovaginale podninger vil blive udført hos patienter med CC/HSIL. Alle prøver, undtagen blodprøver, vil blive testet for tilstedeværelsen af ​​de mest udbredte højrisiko- og lavrisiko-HPV-genotyper. Den cirkulerende tumor (ct) HPV DNA vil blive overvåget i blodprøver. Derudover vil mutationsprofilen af ​​de primære tumorer blive undersøgt i friske prøver og FFPE-prøver.

Dynamikken af ​​HPV DNA vil blive overvåget gennem alle opfølgningsprøver og korreleret med de opnåede kliniske data. Et oprettet panel af hyppigt ændrede gener vil blive brugt til overvågning af ændringer i flydende biopsier. I den endelige analyse af laboratorie- og kliniske resultater antager vi et fund af en klinisk anvendelig algoritme, der kunne forudsige risikoen for sygdomsfornyelse for en bestemt patient.