Ruolo delle biopsie liquide nel monitoraggio del trattamento del cancro associato all'HPV

Sebbene i tumori associati all'infezione da papillomavirus umano (HPV) siano attualmente quasi interamente prevenibili, una parte significativa della popolazione ceca soffre di queste malattie. I tumori più comuni associati all'HPV sono il cancro cervicale (CC) e il cancro orofaringeo (OPC). In questi, il grave problema è il monitoraggio efficace dell'efficacia del trattamento e l'individuazione precoce delle recidive della malattia. È quindi necessario trovare una metodica non invasiva che possa identificare in modo specifico e tempestivo i pazienti a rischio di recidiva e consentire così ai pazienti cure mediche di qualità e meno gravose. L'uso di biopsie liquide (LB), su cui si concentra lo studio, sembra molto promettente.

Questo studio è diviso in due bracci, ognuno dei quali include parti prospettiche e retrospettive. Nelle parti prospettiche verranno arruolati solo pazienti CC/HSIL (lesioni intraepiteliali cervicali di alto grado) o OPC di nuova diagnosi. Al contrario, la parte retrospettiva arruolerà i pazienti nel follow-up post-trattamento. In entrambi i bracci dello studio, i tessuti tumorali freschi verranno prelevati da pazienti in parti prospettiche prima del trattamento e campioni di tessuto archiviati in paraffina fissa in formalina (FFPE) saranno ottenuti da pazienti di parti retrospettive.

Per quanto riguarda le biopsie liquide, verrà eseguito il campionamento pre e post-trattamento di LB. Successivamente, l'acquisizione regolare del campione verrà eseguita durante il follow-up secondo la pratica medica standard sia nella parte prospettica che in quella retrospettiva. Saranno raccolti tamponi orofaringei, gargarismi, condensato del respiro esalato (EBC) e campioni di sangue dai pazienti con OPC. La raccolta del sangue e l'autocampionamento dei tamponi cervicovaginali saranno eseguiti in pazienti con CC/HSIL. Tutti i campioni, esclusi i campioni di sangue, saranno testati per la presenza dei genotipi HPV ad alto e basso rischio più diffusi. Il DNA dell'HPV del tumore circolante (ct) sarà monitorato nei campioni di sangue. Inoltre, il profilo di mutazione dei tumori primari sarà esaminato in campioni freschi e FFPE.

La dinamica del DNA dell'HPV sarà monitorata durante tutti i campioni di follow-up e correlata con i dati clinici ottenuti. Un pannello creato di geni frequentemente alterati verrà utilizzato per il monitoraggio delle alterazioni nelle biopsie liquide. Nell'analisi finale dei risultati di laboratorio e clinici, assumiamo la scoperta di un algoritmo clinicamente utilizzabile che potrebbe prevedere il rischio di recidiva della malattia per un particolare paziente.