Rolle von Flüssigbiopsien bei der Überwachung der HPV-assoziierten Krebsbehandlung

Obwohl die Krebserkrankungen im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) derzeit fast vollständig vermeidbar sind, leidet ein erheblicher Teil der tschechischen Bevölkerung an diesen Krankheiten. Die häufigsten HPV-assoziierten Krebsarten sind Gebärmutterhalskrebs (CC) und Oropharynxkrebs (OPC). Bei diesen besteht das schwerwiegende Problem in der erfolgreichen Überwachung der Behandlungswirksamkeit und der Früherkennung von Krankheitsrezidiven. Es ist daher notwendig, eine nicht-invasive Methode zu finden, die Patienten mit Rezidivrisiko spezifisch und rechtzeitig identifizieren kann und somit Patienten eine qualitativ hochwertige und weniger belastende medizinische Versorgung ermöglicht. Am vielversprechendsten erscheint der Einsatz von Liquid Biopsies (LB), auf den sich die Studie konzentriert.

Diese Studie ist in zwei Arme unterteilt, wobei jeder Arm sowohl prospektive als auch retrospektive Teile umfasst. In prospektive Teile werden nur neu diagnostizierte CC/HSIL- (hochgradige zervikale intraepitheliale Läsionen) oder OPC-Patienten aufgenommen. Im Gegensatz dazu werden Patienten im retrospektiven Teil in die Nachsorge nach der Behandlung aufgenommen. In beiden Studienarmen werden vor der Behandlung frisches Tumorgewebe von Patienten in prospektiven Teilen entnommen und archivierte Gewebeproben in Formalin-fixiertem Paraffin eingebettet (FFPE) von Patienten in retrospektiven Teilen gewonnen.

In Bezug auf die Flüssigbiopsien werden Probennahmen von LB vor und nach der Behandlung durchgeführt. Anschließend erfolgt im Rahmen der Nachsorge eine regelmäßige Probenentnahme nach medizinischem Standard sowohl im prospektiven als auch im retrospektiven Teil. Von OPC-Patienten werden Oropharynxabstriche, Gurgelspülungen, Atemkondensat (EBC) und Blutproben entnommen. Bei Patienten mit CC/HSIL wird eine Blutentnahme und eine Selbstentnahme von Zervikovaginalabstrichen durchgeführt. Alle Proben, mit Ausnahme von Blutproben, werden auf das Vorhandensein der am weitesten verbreiteten Hochrisiko- und Niedrigrisiko-HPV-Genotypen getestet. Die HPV-DNA des zirkulierenden Tumors (ct) wird in Blutproben überwacht. Zusätzlich wird das Mutationsprofil der Primärtumoren in frischen und FFPE-Proben untersucht.

Die Dynamik der HPV-DNA wird während aller Nachsorgeproben überwacht und mit den erhaltenen klinischen Daten korreliert. Ein erstelltes Panel häufig veränderter Gene wird zur Überwachung von Veränderungen in Flüssigbiopsien verwendet. Bei der abschließenden Analyse von Labor- und klinischen Ergebnissen gehen wir davon aus, dass ein klinisch anwendbarer Algorithmus gefunden wurde, der das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit für einen bestimmten Patienten vorhersagen könnte.