Papel das biópsias líquidas no monitoramento do tratamento do câncer associado ao HPV

Embora os cânceres associados à infecção pelo papilomavírus humano (HPV) sejam atualmente quase totalmente evitáveis, uma parte significativa da população tcheca sofre dessas doenças. Os cânceres mais comuns associados ao HPV são o câncer cervical (CC) e o câncer orofaríngeo (OPC). Nestes, o problema grave é o monitoramento bem-sucedido da eficácia do tratamento e a detecção precoce da recorrência da doença. É, portanto, necessário encontrar um método não invasivo que possa identificar de forma específica e oportuna os pacientes em risco de recorrência e, assim, permitir aos pacientes uma assistência médica de qualidade e menos onerosa. O uso de biópsias líquidas (LB), no qual o estudo se concentra, parece mais promissor.

Este estudo é dividido em dois braços, com cada braço incluindo partes prospectivas e retrospectivas. Nas partes prospectivas, serão inscritos apenas pacientes recém-diagnosticados com CC/HSIL (lesões intraepiteliais cervicais de alto grau) ou OPC. Em contraste, a parte retrospectiva incluirá pacientes em acompanhamento pós-tratamento. Em ambos os braços do estudo, serão colhidas amostras de tecidos tumorais frescos de pacientes em peças prospectivas antes do tratamento, e amostras de tecido arquivadas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) serão obtidas de pacientes de peças retrospectivas.

Em relação às biópsias líquidas, serão realizadas amostras pré e pós-tratamento de LB. Posteriormente, a aquisição regular de amostras será realizada durante o acompanhamento de acordo com a prática médica padrão nas partes prospectiva e retrospectiva. Swabs orofaríngeos, lavagem de gargarejo, condensado de ar exalado (EBC) e amostras de sangue serão coletados de pacientes com CPO. A coleta de sangue e a auto-amostragem de swabs cervicovaginais serão realizadas em pacientes com CC/HSIL. Todas as amostras, excluindo amostras de sangue, serão testadas quanto à presença dos genótipos de HPV de alto e baixo risco mais prevalentes. O DNA circulante do tumor (ct) do HPV será monitorado em amostras de sangue. Além disso, o perfil de mutação dos tumores primários será examinado em amostras frescas e FFPE.

A dinâmica do DNA do HPV será monitorada ao longo de todas as amostras de acompanhamento e correlacionada com os dados clínicos obtidos. Um painel criado de genes frequentemente alterados será utilizado para monitoramento de alterações em biópsias líquidas. Na análise final dos resultados laboratoriais e clínicos, assumimos a descoberta de um algoritmo clinicamente utilizável que poderia prever o risco de recorrência da doença para um determinado paciente.