Optimización de la terapia con hidrocortisona durante el tratamiento de hipotermia en recién nacidos asfixiados (UniCort)
Optimización de la terapia con hidrocortisona durante el tratamiento de hipotermia en recién nacidos asfixiados: un estudio farmacocinético
Este es un estudio farmacocinético prospectivo, de centro único, de la terapia con hidrocortisona intravenosa para la presión arterial baja sistémica durante el tratamiento de hipotermia en recién nacidos asfixiados. Los pacientes serán asignados a la suplementación con hidrocortisona mientras reciben terapia inotrópica convencional según sea necesario.
La hipótesis es que un estudio detallado de la farmacocinética de la hidrocortisona durante la hipotermia terapéutica ayudaría a personalizar la suplementación con esteroides en los recién nacidos asfixiados. A medida que la tasa metabólica general disminuye con una temperatura corporal más baja, es probable que el metabolismo del fármaco también se reduzca, y dosis más bajas o menos frecuentes serán suficientes para lograr el rango de esteroides objetivo y los efectos biológicos en recién nacidos asfixiados con insuficiencia suprarrenal relativa. Por lo tanto, los investigadores planean medir los niveles de cortisol sérico iniciales y de referencia y los niveles de cortisol sérico en serie después de la suplementación con hidrocortisona en neonatos asfixiados enfriados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo final del presente estudio es describir un nuevo enfoque de atención más personalizada y segura a los bebés con asfixia al nacer e inestabilidad hemodinámica.
Los lactantes asfixiados a menudo se presentan con insuficiencia multiorgánica y presión arterial baja. La hipotermia terapéutica, el estándar de atención, podría empeorar la inestabilidad hemodinámica; por lo tanto, el tratamiento del deterioro cardiovascular representa un gran desafío en este entorno clínico. Previamente se describió una asociación entre hipotensión y valores bajos de cortisol sérico en esta población de pacientes, y se sugirió que la insuficiencia suprarrenal relativa (IRA) es un factor importante en el compromiso circulatorio de estos pacientes. En el ensayo clínico “CORTISoL” también se demostró que la terapia con hidrocortisona en dosis bajas fue eficaz en el tratamiento del deterioro cardiovascular en neonatos asfixiados; sin embargo, quedan algunas lagunas en el conocimiento sobre la dosificación óptima. Es importante destacar que la terapia con esteroides debe administrarse a la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo posible en esta población vulnerable.
En el estudio farmacocinético actual, los investigadores proponen un enfoque gradual para una comprensión más detallada de la farmacocinética de RAI e hidrocortisona en recién nacidos asfixiados. Los hallazgos ciertamente ayudarían a la toma de decisiones clínicas y permitirían intervenciones terapéuticas más personalizadas para el tratamiento de la inestabilidad hemodinámica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dobi Marianna, MD
- Número de teléfono: +36303357529
- Correo electrónico: mariannadobi@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kata Kovacs, MD, PhD
- Número de teléfono: +36204969653
- Correo electrónico: mail.kata.kovacs@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Pest County
-
Budapest, Pest County, Hungría, 1083
- Reclutamiento
- Semmelweis University Department of Pediatrics (Bókay street Unit)
-
Contacto:
- Ollé Viktória
- Correo electrónico: titkarsag.gyer1@med.semmelweis-univ.hu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad gestacional ≥ 36 semanas
- provisión de tratamiento de hipotermia de cuerpo entero (según lo descrito por Azzopardi et al.)
- presencia de hipotensión sistémica (definida como una presión arterial media inferior a la edad gestacional en semanas)
- indicación de tratamiento con hidrocortisona durante la hipotermia por parte del médico tratante
- catéter arterial permanente para tomar muestras de sangre sin punciones dolorosas adicionales: catéter arterial umbilical o catéter arterial periférico
- consentimiento informado por escrito de los padres
Criterio de exclusión:
- bebés que se espera que tengan más de 6 horas de vida (no aptos para refrigeración)
- anomalías congénitas críticas
- enfermedad genética
- el consentimiento informado firmado no está disponible
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Hidrocortisona de dosis estándar
La dosis estándar de tratamiento con hidrocortisona en neonatos para la hipotensión es de 0,5 mg/kg cada 6 horas.
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terapia de hidrocortisona en bolo intravenoso durante el tratamiento de hipotermia
Otros nombres:
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Comparador activo: Hidrocortisona en dosis modificada
La dosis modificada de la terapia con hidrocortisona se determinará en función de los resultados farmacocinéticos.
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terapia de hidrocortisona en bolo intravenoso durante el tratamiento de hipotermia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Aumento medio de la presión arterial
Periodo de tiempo: 2 horas
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Aumento de 5 mmHg en la presión arterial media después de la administración del fármaco
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Manejo cardiovascular
Periodo de tiempo: 72 horas
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Duración, dosis máxima y acumulada del tratamiento con inotrópicos
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72 horas
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Presencia de insuficiencia suprarrenal relativa al inicio
Periodo de tiempo: Antes de la administración de hidrocortisona dentro de máx. 72 horas
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Nivel bajo de cortisol sérico al inicio del estudio
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Antes de la administración de hidrocortisona dentro de máx. 72 horas
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Resultado de la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 4-10 días
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Lesión cerebral en exámenes de resonancia magnética
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4-10 días
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Resultado del desarrollo neurológico a largo plazo
Periodo de tiempo: 18-42 meses
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Desempeño en escalas motoras y mentales de las escalas Bayley III de desarrollo infantil
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18-42 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fallo multiorgánico
Periodo de tiempo: 72 horas
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Presencia de falla multiorgánica durante la hipotermia
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kata Kovacs, MD, PhD, Semmelweis University
- Director de estudio: Miklós Szabó, MD, PhD, Semmelweis University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Cseko A, Szabo AJ, Szabo M, Jermendy A. Serum cortisol levels in asphyxiated infants with hypotension. Early Hum Dev. 2018 May;120:40-45. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2018.03.003. Epub 2018 Apr 4. No abstract available.
- Watterberg KL. Hydrocortisone Dosing for Hypotension in Newborn Infants: Less Is More. J Pediatr. 2016 Jul;174:23-26.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.04.005. Epub 2016 May 4. No abstract available.
- Concepcion KR, Zhang L. Corticosteroids and perinatal hypoxic-ischemic brain injury. Drug Discov Today. 2018 Oct;23(10):1718-1732. doi: 10.1016/j.drudis.2018.05.019. Epub 2018 May 17.
- Sarkar S, Barks JD. Systemic complications and hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):270-5. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.001. Epub 2010 Mar 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
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- 11-hidroxicorticosteroides
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- Hormonas de la corteza suprarrenal
- 17-hidroxicorticosteroides
- Hidrocortisona
- hemisuccinato de hidrocortisona
Otros números de identificación del estudio
- SU-Ped-AsphCort 002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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