Otimização da terapia com hidrocortisona durante o tratamento de hipotermia em recém-nascidos asfixiados (UniCort)
Otimização da terapia com hidrocortisona durante o tratamento de hipotermia em recém-nascidos asfixiados - um estudo farmacocinético
Este é um estudo farmacocinético prospectivo, de centro único, da terapia intravenosa com hidrocortisona para pressão arterial baixa sistêmica durante o tratamento de hipotermia em recém-nascidos asfixiados. Os pacientes serão alocados para suplementação de hidrocortisona enquanto recebem terapia inotrópica convencional, conforme necessário.
A hipótese é que um estudo detalhado da farmacocinética da hidrocortisona durante a hipotermia terapêutica ajudaria a personalizar a suplementação de esteroides em neonatos asfixiados. Como a taxa metabólica geral diminui com a temperatura corporal mais baixa, é provável que o metabolismo do fármaco também seja reduzido, e doses mais baixas ou doses menos frequentes serão suficientes para atingir a faixa de esteroides alvo e os efeitos biológicos em recém-nascidos asfixiados com insuficiência adrenal relativa. Assim, os investigadores estão planejando medir os níveis séricos iniciais de cortisol basal e os níveis seriados de cortisol sérico após a suplementação de hidrocortisona em neonatos asfixiados resfriados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo final do presente estudo é descrever uma nova abordagem de atendimento mais personalizado e seguro para bebês com asfixia ao nascer e instabilidade hemodinâmica.
Bebês asfixiados geralmente apresentam falência de múltiplos órgãos e pressão arterial baixa. A hipotermia terapêutica, o padrão de tratamento, pode piorar a instabilidade hemodinâmica; portanto, o tratamento do comprometimento cardiovascular representa um grande desafio nesse cenário clínico. Uma associação foi previamente descrita entre hipotensão e baixos valores de cortisol sérico nessa população de pacientes, e foi sugerido que a insuficiência adrenal relativa (IR) é um fator importante no comprometimento circulatório desses pacientes. No ensaio clínico "CORTISoL", também foi demonstrado que a terapia com hidrocortisona em baixas doses foi eficaz no tratamento do comprometimento cardiovascular em recém-nascidos asfixiados; no entanto, algumas lacunas permanecem no conhecimento sobre a dosagem ideal. É importante ressaltar que a terapia com esteróides deve ser administrada na menor dose eficaz e pela menor duração possível nessa população vulnerável.
No estudo farmacocinético atual, os investigadores propõem uma abordagem gradual para uma compreensão mais detalhada da farmacocinética do RAI e da hidrocortisona em recém-nascidos asfixiados. Os achados certamente auxiliariam na tomada de decisão clínica e permitiriam intervenções terapêuticas mais personalizadas para o tratamento da instabilidade hemodinâmica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dobi Marianna, MD
- Número de telefone: +36303357529
- E-mail: mariannadobi@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Kata Kovacs, MD, PhD
- Número de telefone: +36204969653
- E-mail: mail.kata.kovacs@gmail.com
Locais de estudo
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Pest County
-
Budapest, Pest County, Hungria, 1083
- Recrutamento
- Semmelweis University Department of Pediatrics (Bókay street Unit)
-
Contato:
- Ollé Viktória
- E-mail: titkarsag.gyer1@med.semmelweis-univ.hu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- idade gestacional ≥ 36 semanas
- fornecimento de tratamento de hipotermia de corpo inteiro (conforme descrito por Azzopardi et al.)
- presença de hipotensão sistêmica (definida como pressão arterial média inferior à idade gestacional em semanas)
- indicação de tratamento com hidrocortisona durante hipotermia pelo médico assistente
- cateter arterial de demora para colher amostras de sangue sem punções dolorosas adicionais: cateter arterial umbilical ou cateter arterial periférico
- consentimento informado por escrito dos pais
Critério de exclusão:
- bebês que devem ter > 6 horas de idade (não são adequados para resfriamento)
- anomalias congênitas críticas
- doença genética
- consentimento informado assinado não está disponível
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Dose padrão de hidrocortisona
A dose padrão da terapia com hidrocortisona em neonatos para hipotensão é de 0,5 mg/kg a cada 6 horas.
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terapia intravenosa de hidrocortisona em bolus durante o tratamento de hipotermia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dose modificada de hidrocortisona
A dose modificada da terapia de hidrocortisona será determinada com base nos resultados farmacocinéticos.
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terapia intravenosa de hidrocortisona em bolus durante o tratamento de hipotermia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da pressão arterial média
Prazo: 2 horas
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Aumento de 5 mmHg na pressão arterial média após a administração do medicamento
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gestão cardiovascular
Prazo: 72 horas
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Duração, dose cumulativa e pico do tratamento inotrópico
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72 horas
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Presença de insuficiência adrenal relativa no início do estudo
Prazo: Antes da administração de hidrocortisona no máx. 72 horas
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Baixo nível de cortisol sérico na linha de base
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Antes da administração de hidrocortisona no máx. 72 horas
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Resultado da ressonância magnética
Prazo: 4-10 dias
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Lesão cerebral em exames de ressonância magnética
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4-10 dias
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Resultado do neurodesenvolvimento a longo prazo
Prazo: 18-42 meses
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Desempenho nas escalas motora e mental das escalas Bayley III de desenvolvimento infantil
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18-42 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha de múltiplos órgãos
Prazo: 72 horas
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Presença de falência de múltiplos órgãos durante a hipotermia
|
72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kata Kovacs, MD, PhD, Semmelweis University
- Diretor de estudo: Miklós Szabó, MD, PhD, Semmelweis University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Cseko A, Szabo AJ, Szabo M, Jermendy A. Serum cortisol levels in asphyxiated infants with hypotension. Early Hum Dev. 2018 May;120:40-45. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2018.03.003. Epub 2018 Apr 4. No abstract available.
- Watterberg KL. Hydrocortisone Dosing for Hypotension in Newborn Infants: Less Is More. J Pediatr. 2016 Jul;174:23-26.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.04.005. Epub 2016 May 4. No abstract available.
- Concepcion KR, Zhang L. Corticosteroids and perinatal hypoxic-ischemic brain injury. Drug Discov Today. 2018 Oct;23(10):1718-1732. doi: 10.1016/j.drudis.2018.05.019. Epub 2018 May 17.
- Sarkar S, Barks JD. Systemic complications and hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):270-5. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.001. Epub 2010 Mar 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Morte
- Isquemia Cerebral
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Hipóxia, Cérebro
- Hipóxia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Asfixia
- Hipotensão
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos policíclicos
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Greattenenes
- Gestenos
- 11-hidroxicortosteróides
- Hidroxicortosteróides
- Hormônios do córtex adrenal
- 17-hidroxicortosteróides
- Hidrocortisona
- hidrocortisona hemisuccinato
Outros números de identificação do estudo
- SU-Ped-AsphCort 002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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