Un estudio de BRII-297 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 18 y 50 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el consentimiento informado y en el protocolo en opinión del investigador.
3. Sujetos que estén sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, monitoreo cardíaco usando ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio en la opinión del investigador.

4. Mujer u hombre

   a. Sujetos femeninos i. Un sujeto femenino es elegible para participar si

   • sin potencial fértil definido como premenárquico o premenopáusico con ligadura u oclusión bilateral de trompas documentada (autoinforme del sujeto), ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía; o
   • posmenopáusica, documentada como 12 meses de amenorrea espontánea antes del día 1 y, en casos dudosos, una muestra de sangre en el cribado con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea compatible con el estado posmenopáusico (consulte los rangos de referencia de laboratorio para los niveles de confirmación); o

   • en edad fértil, no embarazada, no lactante y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio:

     • abstinencia total de actividades sexuales, o
     • método de doble barrera, o
     • un dispositivo o sistema intrauterino, o

     • uso establecido de anticonceptivos hormonales, incluidos los anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos.

       b. Sujetos masculinos i. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.

   • abstinencia total, o
   • vasectomía con documentación (autoinforme del sujeto) de azoospermia 90 días antes del Día 1 (sin cirugía de reversión), o
   • método anticonceptivo de barrera (preservativo), y
   • pareja femenina usuaria establecida de un dispositivo/sistema intrauterino o anticonceptivos hormonales, incluidos los anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos.

   ii. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma hasta 90 días después de la dosificación.

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1.
6. Tiene acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre.
7. Tiene un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango mayor o igual a 18,0 kg/m2 y menor o igual a 35 kg/m2 y, en opinión del investigador, la constitución corporal del sujeto no impediría la capacidad inyectar correctamente por vía intramuscular en el lugar de la inyección.
8. Tiene un peso corporal máximo de 120 kg.
9. Está de acuerdo en abstenerse de hacer ejercicio extenuante durante 1 semana antes del día de estudio -1 y durante el confinamiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, infeccioso, cardiovascular, gastrointestinal, neoplásico (excepto el cáncer de células basales o escamosas), neurológico o psiquiátrico (según lo determine el investigador) capaz de alterar significativamente la absorción de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir en la interpretación de los datos.
2. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor u hospitalización dentro de los 6 meses anteriores al Día -1 o durante el estudio, a menos que el Investigador no lo considere clínicamente significativo.
3. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador.
4. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del Investigador, es clínicamente significativo. Fridericia obtuvo una duración del intervalo QTc superior a 450 ms como promedio a partir de ECG de detección por triplicado después de al menos 10 minutos de descanso en la detección.
5. Presión arterial sistólica superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg después de aproximadamente 10 minutos de descanso en el momento de la selección.
6. Tasa de filtración glomerular calculada de menos de 60 ml/min/1,73 m2 por tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) usando metodología clínica local estandarizada.
7. Historial de trastornos por consumo de alcohol u otras sustancias dentro del año anterior a la selección, o uso reciente de drogas de abuso o una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección en opinión del investigador.
8. Antecedentes de depresión o pensamientos y/o conductas suicidas en el año anterior a la selección según la opinión del investigador y evaluados por S-STS en la selección.
9. Tiene una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 10 unidades por semana dentro de los 30 días anteriores a la selección. Una unidad: 1 copa de vino de 5 oz o 150 mL; 12 oz o 360 mL de cerveza; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados.
10. No están dispuestos a dejar de consumir alcohol dentro de las 72 horas anteriores al Día -1 (según lo confirmado por la prueba de detección de aliento alcohólico) y durante la duración del estudio.
11. Use cualquier producto que contenga tabaco o nicotina, incluidos, entre otros, cigarrillos, cigarrillos electrónicos (de cualquier tipo), pipas, vaporizadores, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o goma de mascar de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección , Día -1 (según lo confirmado por la prueba de cotinina), y durante el estudio.
12. Prueba de drogas positiva en la selección y/o en el día -1. Los sujetos deben abstenerse de comer alimentos que contengan semillas de amapola (por ejemplo, pastel de amapola) al menos 3 días antes de la admisión, ya que esto puede falsificar la prueba de detección de drogas en la orina.
13. Antecedentes de intolerancia a la inyección IM.
14. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.
15. Donó más de 500 ml de sangre en los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. Antecedentes de enfermedad hepática crónica clínicamente significativa por cualquier causa, presencia de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
17. Historia de descompensación hepática, incluyendo ascitis, encefalopatía hepática y/o várices esofágicas o gástricas.
18. Prueba COVID positiva el día -1 (prueba realizada según los procedimientos estándar del sitio).
19. Es incapaz de abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre o los remedios a base de hierbas (por ejemplo, la hierba de San Juan, el cardo mariano) o suplementar dosis supraterapéuticas de vitaminas dentro de los 14 días (o 5 medias horas). vidas, lo que sea más largo) antes del Día 1 y durante todo el estudio, excepto aquellos aprobados por el Investigador, el Monitor Médico y/o Brii Biosciences.
20. Uso de medicamentos antiplaquetarios, anticoagulantes o antiepilépticos en los 30 días anteriores al Día 1 y durante todo el estudio.
21. Uso de hipoglucemiantes orales, diuréticos y uricosúricos, antidepresivos, opioides o fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, como las benzodiazepinas, dentro de los 14 días anteriores al Día 1 y durante todo el estudio.
22. Consumo de alimentos o jugos que contengan arándanos o piñas, naranjas amargas, toronjas, granadas o cafeína (productos que contienen xantina) dentro de las 72 horas anteriores al día 1 y durante todo el estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable.
23. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación (lo que sea más largo).