En studie av BRII-297 i friska vuxna ämnen

Inklusionskriterier:

1. Måste vara 18 till 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Kapabel att ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i det informerade samtycket och i protokollet enligt utredarens uppfattning.
3. Försökspersoner som är friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, hjärtövervakning med 12-avlednings-EKG och laboratorietester enligt utredarens åsikt.

4. Kvinna eller man

   a. Kvinnliga ämnen i. En kvinnlig subjekt är behörig att delta om

   • av icke-fertil ålder definierad som premenarkal eller premenopausal med dokumenterad (subjektets självrapportering) bilateral tubal ligering eller ocklusion, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi; eller
   • postmenopausal, dokumenterad som 12 månaders spontan amenorré före dag 1, och i tvivelaktiga fall, ett blodprov vid screening med simultan follikelstimulerande hormon (FSH) i överensstämmelse med postmenopausalt status (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer); eller

   • i fertil ålder, inte gravid, inte ammande och samtycker till att använda en av följande acceptabla preventivmetoder fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

     • total avhållsamhet från sexuella aktiviteter, eller
     • dubbelbarriärmetod, eller
     • en intrauterin enhet eller system, eller

     • etablerad användning av hormonella preventivmedel inklusive orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel.

       b. Manliga ämnen i. Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   • total abstinens, eller
   • vasektomi med dokumentation (försökspersonens självrapport) av azoospermi 90 dagar före dag 1 (utan omvändningsoperation), eller
   • barriärform av preventivmedel (kondom), och
   • kvinnlig partner etablerad användare av en intrauterin enhet/system eller hormonella preventivmedel inklusive orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel.

   ii. Manliga försökspersoner måste också gå med på att inte donera spermier förrän 90 dagar efter dosering.

5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på Dag -1.
6. Har ventillgång tillräckligt för att möjliggöra blodprovstagning.
7. Har ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet större än eller lika med 18,0 kg/m2 och mindre än eller lika med 35 kg/m2, och enligt utredarens uppfattning skulle försökspersonens kroppshabitus inte utesluta förmågan att korrekt injicera intramuskulärt på injektionsstället.
8. Har en maximal kroppsvikt på 120 kg.
9. Går med på att avstå från ansträngande träning i 1 vecka före studiedag -1 och under förlossningen.

Exklusions kriterier:

1. Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, infektiös, kardiovaskulär, gastrointestinal, neoplastisk (förutom basal- eller skivepitelcancer), neurologisk eller psykiatrisk störning (enligt utredarens beslut) kapabel att signifikant förändra absorptionen av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av uppgifterna.
2. Alla större kirurgiska ingrepp eller sjukhusinläggning inom 6 månader före dag -1 eller under studien, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
3. En historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annat ämne, såvida det inte godkänts av utredaren.
4. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikant. En QTc-intervallvaraktighet Fridericia som är längre än 450 ms erhålls som ett genomsnitt från tredubbla screening-EKG:n efter minst 10 minuters vila vid screening.
5. Systoliskt blodtryck högre än 140 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck över 90 mmHg efter cirka 10 minuters vila vid screening.
6. Beräknad glomerulär filtrationshastighet på mindre än 60 ml/min/1,73 m2 genom uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av standardiserad lokal klinisk metodik.
7. Historik av alkohol- eller andra substanssjukdomar inom 1 år före screening, eller nyligen använt missbruk av droger eller en positiv urinscreening för missbruk av droger vid screening enligt utredarens uppfattning.
8. Historik av depression eller självmordstankar och/eller beteenden inom 1 år före screening enligt utredarens åsikt och bedömd av S-STS vid screening.
9. Har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 10 enheter per vecka inom 30 dagar före screening. En enhet: 1 glas vin 5 oz eller 150 ml; 12 oz eller 360 ml öl; 1,5 oz eller 45 ml destillerad sprit.
10. Är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen inom 72 timmar före dag -1 (som bekräftats av alkoholutandningstest) och under studiens varaktighet.
11. Använd alla tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inklusive men inte begränsat till cigaretter, elektroniska cigaretter (av alla slag), pipor, vapes, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 6 månader före screening , Dag -1 (som bekräftats av kotinintestning) och under studien.
12. Positiv drogtestning vid screening och/eller dag -1. Försökspersoner bör avstå från att äta mat som innehåller vallmofrö (t.ex. vallmokaka) minst 3 dagar före inläggningen eftersom detta kan förfalska urinläkemedlets screening.
13. Historik av intolerans mot IM-injektion.
14. Eventuella förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien.
15. Donerade mer än 500 ml blod inom 90 dagar före administrering av studieläkemedlet.
16. Historik med kliniskt signifikant kronisk leversjukdom oavsett orsak, närvaro av hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikropp mot humant immunbristvirus.
17. Historik med leverdekompensation, inklusive ascites, hepatisk encefalopati och/eller esofagus- eller gastriska varicer.
18. Positivt covid-test på dag -1 (test utfört enligt standardprocedurer på plats).
19. Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel (t.ex. johannesört, mjölktistel) eller komplettera supraterapeutiska doser av vitaminer inom 14 dagar (eller 5 halv- liv, beroende på vilket som är längre) före dag 1 och under hela studien, förutom de som godkänts av utredaren, Medical Monitor och/eller Brii Biosciences.
20. Användning av trombocythämmande, antikoagulerande eller antiepileptika inom 30 dagar före dag 1 och under hela studien.
21. Användning av orala hypoglykemikalier, diuretika och urikosurika, antidepressiva medel, opioider eller läkemedel som verkar i centrala nervsystemet, såsom bensodiazepiner, inom 14 dagar före dag 1 och under hela studien.
22. Konsumtion av mat eller juice som innehåller tranbär eller ananas, Sevilla-apelsiner, grapefrukt, granatäpple eller koffein (produkter som innehåller xantin) inom 72 timmar före dag 1 och under hela studien, såvida inte utredaren bedömer att det är acceptabelt.
23. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).