Eine Studie zu BRII-297 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
2. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie im Protokoll beschrieben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der Einverständniserklärung und im Protokoll nach Ansicht des Prüfarztes aufgeführt sind.
3. Probanden, die laut medizinischer Beurteilung gesund sind, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Herzüberwachung mit 12-Kanal-EKG und Labortests nach Meinung des Prüfarztes.

4. Weiblich oder männlich

   A. Weibliche Probanden i. Ein weibliches Fach ist teilnahmeberechtigt, wenn

   • von nicht gebärfähigem Potenzial, definiert als prämenarchal oder prämenopausal mit dokumentierter (Selbstbericht der Patientin) bilateraler Tubenligatur oder -okklusion, bilateraler Oophorektomie, bilateraler Salpingektomie oder Hysterektomie; oder
   • postmenopausal, dokumentiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe vor Tag 1, und in fraglichen Fällen eine Blutprobe beim Screening mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) im Einklang mit dem postmenopausalen Status (siehe Laborreferenzbereiche für bestätigende Werte); oder

   • im gebärfähigen Alter, nicht schwanger, nicht stillend und stimmt zu, bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

     • totale Abstinenz von sexuellen Aktivitäten, oder
     • Doppelbarrierenmethode oder
     • eine intrauterine Vorrichtung oder ein System oder

     • etablierte Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva, einschließlich oraler, implantierbarer, injizierbarer oder transdermaler Kontrazeptiva.

       B. Männliche Probanden i. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Verhütungsvorschriften ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments einhalten.

   • totale Abstinenz bzw
   • Vasektomie mit Dokumentation (Selbstbericht des Probanden) der Azoospermie 90 Tage vor Tag 1 (ohne Umkehroperation) oder
   • Barriereform der Empfängnisverhütung (Kondom) und
   • Partnerin etablierte Anwenderin eines Intrauterinpessars/Systems oder hormoneller Kontrazeptiva, einschließlich oraler, implantierbarer, injizierbarer oder transdermaler Kontrazeptiva.

   ii. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, bis 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden.

5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
6. Hat einen ausreichenden venösen Zugang, um eine Blutentnahme zu ermöglichen.
7. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von größer oder gleich 18,0 kg/m2 und kleiner oder gleich 35 kg/m2, und nach Meinung des Ermittlers würde der Körperhabitus des Probanden die Fähigkeit nicht ausschließen um korrekt intramuskulär an der Injektionsstelle zu injizieren.
8. Hat ein maximales Körpergewicht von 120 kg.
9. Stimmt zu, 1 Woche vor Studientag -1 und während der Entbindung auf anstrengende Übungen zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, infektiösen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neoplastischen (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom), neurologischen oder psychiatrischen Störung (wie vom Ermittler bestimmt) in der Lage, die Absorption von Arzneimitteln signifikant zu verändern; ein Risiko bei der Einnahme der Studienmedikation darstellt; oder die Interpretation der Daten zu stören.
2. Jeder größere chirurgische Eingriff oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten vor Tag -1 oder während der Studie, es sei denn, der Prüfarzt erachtet dies als klinisch nicht signifikant.
3. Eine Vorgeschichte von signifikanter Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler genehmigt.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist. Fridericia hat eine QTc-Intervalldauer von mehr als 450 ms, ermittelt als Durchschnitt aus dreifach durchgeführten Screening-EKGs nach mindestens 10 Minuten Ruhezeit beim Screening.
5. Systolischer Blutdruck über 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg nach etwa 10 Minuten Ruhe beim Screening.
6. Berechnete glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 60 ml/min/1,73 m2 durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung standardisierter lokaler klinischer Methoden.
7. Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Substanzstörungen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder kürzlicher Konsum von Missbrauchsdrogen oder ein positiver Urinscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening nach Meinung des Ermittlers.
8. Vorgeschichte von Depressionen oder Selbstmordgedanken und / oder Verhaltensweisen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening nach Meinung des Ermittlers und bewertet durch S-STS beim Screening.
9. Hat eine durchschnittliche wöchentliche Alkoholaufnahme von mehr als 10 Einheiten pro Woche innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Eine Einheit: 1 Glas Wein 5 oz oder 150 ml; 12 oz oder 360 ml Bier; 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen.
10. Sind nicht bereit, den Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor Tag -1 (wie durch Alkohol-Atem-Screen-Test bestätigt) und für die Dauer der Studie einzustellen.
11. Verwenden Sie alle tabak- oder nikotinhaltigen Produkte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, elektronische Zigaretten (jeglicher Art), Pfeifen, E-Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening , Tag -1 (wie durch Cotinin-Tests bestätigt) und während der Studie.
12. Positiver Drogentest beim Screening und/oder am Tag -1. Die Probanden sollten mindestens 3 Tage vor der Aufnahme auf den Verzehr von mohnsamenhaltigen Lebensmitteln (z. B. Mohnkuchen) verzichten, da dies den Drogentest im Urin verfälschen kann.
13. Geschichte der Unverträglichkeit gegenüber IM-Injektion.
14. Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Einschreibung ungeeignet machen oder die Teilnahme des Probanden an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
15. Mehr als 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gespendet.
16. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten chronischen Lebererkrankung jeglicher Ursache, Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
17. Leberdekompensation in der Anamnese, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie und/oder Ösophagus- oder Magenvarizen.
18. Positiver COVID-Test an Tag -1 (Test gemäß den Standardverfahren des Standorts durchgeführt).
19. nicht in der Lage ist, innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Leben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 und während der gesamten Studie, mit Ausnahme derjenigen, die vom Prüfarzt, medizinischen Monitor und/oder Brii Biosciences genehmigt wurden.
20. Verwendung von gerinnungshemmenden, gerinnungshemmenden oder antiepileptischen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 und während der gesamten Studie.
21. Verwendung von oralen Hypoglykämien, Diuretika und Urikosurika, Antidepressiva, Opioiden oder auf das Zentralnervensystem wirkende Arzneimittel wie Benzodiazepine innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 und während der gesamten Studie.
22. Verzehr von Lebensmitteln oder Säften, die Preiselbeeren oder Ananas, Sevilla-Orangen, Grapefruit, Granatapfel oder Koffein (xanthinhaltige Produkte) enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 und während der gesamten Studie, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für akzeptabel.
23. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).