BRII-297 在健康成人受试者中的研究

纳入标准：

1. 在签署知情同意书时必须年满 18 至 50 岁。
2. 能够按照研究方案中的描述签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书和研究者认为的研究方案中列出的要求和限制。
3. 通过医学评估确定健康的受试者，包括病史、体格检查、使用 12 导联心电图进行心脏监测，以及研究者认为的实验室检查。

4. 女性或男性

   A。女性受试者 i。 女性受试者有资格参加，如果

   • 非生育能力被定义为初潮前或绝经前，并记录（受试者的自我报告）双侧输卵管结扎或闭塞、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术；或者
   • 绝经后，记录为第 1 天前 12 个月的自发性闭经，在有疑问的情况下，筛查时的血样同时使用与绝经后状态一致的卵泡刺激素 (FSH)（参考实验室参考范围以了解确认水平）；或者

   • 有生育能力，未怀孕，未哺乳期，并同意在最后一次服用研究药物后 30 天内使用以下可接受的避孕方法之一：

     • 完全戒除性活动，或
     • 双屏障法，或
     • 宫内节育器或系统，或

     • 确定使用激素避孕药，包括口服、植入、注射或透皮避孕药。

       b.男性科目我。 有生育潜力女性伴侣的男性受试者从服用研究药物时起至最后一次研究药物给药后 90 天必须遵守以下避孕要求。

   • 完全禁欲，或
   • 在第 1 天前 90 天进行输精管结扎术并记录无精子症（受试者的自我报告）（无逆转手术），或
   • 屏障避孕方式（避孕套），以及
   • 女性伴侣使用宫内节育器/系统或激素避孕药，包括口服、植入、注射或透皮避孕药。

   二.男性受试者还必须同意在给药后 90 天内不捐献精子。

5. 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在第 -1 天必须具有阴性尿妊娠试验。
6. 有足以进行血液采样的静脉通路。
7. 体重指数（BMI）在大于或等于 18.0 kg/m2 且小于或等于 35 kg/m2 的范围内，并且研究者认为受试者的体型不排除其能力正确地在注射部位进行肌肉注射。
8. 最大体重为 120 公斤。
9. 同意在研究第 -1 天之前和分娩期间停止剧烈运动 1 周。

排除标准：

1. 任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、感染病、心血管病、胃肠道病、肿瘤（基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）、神经病或精神疾病（由研究者确定）的重要病史或临床表现能够显着改变药物的吸收；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释。
2. -1 天前 6 个月内或研究期间的任何重大外科手术或住院治疗，除非研究者认为不具有临床意义。
3. 除非经研究者批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史。
4. 研究者认为具有临床意义的心电图异常的病史或存在。 在筛选时至少休息 10 分钟后，从一式三份筛选 ECG 中获得的大于 450 ms 的 QTc 间隔持续时间 Fridericia。
5. 筛选时休息约 10 分钟后收缩压大于 140 毫米汞柱或舒张压大于 90 毫米汞柱。
6. 计算出的肾小球滤过率小于 60 mL/min/1.73m2 通过使用标准化的局部临床方法估计肾小球滤过率 (eGFR)。
7. 调查员认为，筛查前 1 年内有酒精或其他物质障碍史，或最近使用滥用药物或筛查时滥用药物的尿液筛查呈阳性。
8. 调查员认为筛选前 1 年内有抑郁症或自杀念头和/或行为史，并在筛选时由 S-STS 评估。
9. 在筛选前 30 天内每周平均饮酒量超过 10 单位。 一个单位：1 杯 5 盎司或 150 毫升的葡萄酒； 12 盎司或 360 毫升啤酒； 1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒。
10. 在第-1 天之前的 72 小时内（通过酒精呼气筛查测试确认）和研究期间不愿意停止饮酒。
11. 在筛选前 6 个月内使用任何含烟草或尼古丁的产品，包括但不限于香烟、电子烟（任何类型）、烟斗、电子烟、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖，第 -1 天（由可替宁测试证实），以及研究期间。
12. 筛选时和/或第 -1 天的药物测试呈阳性。 受试者应在入院前至少 3 天避免食用含有罂粟籽的食物（例如罂粟花蛋糕），因为这会伪造尿液药物筛查结果。
13. 对 IM 注射不耐受的历史。
14. 研究者认为会使受试者不适合入组或可能干扰受试者参与或完成研究的任何条件。
15. 在研究药物给药前 90 天内捐献了超过 500 mL 的血液。
16. 任何原因引起的具有临床意义的慢性肝病病史，存在乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒抗体。
17. 肝失代偿史，包括腹水、肝性脑病和/或食道或胃底静脉曲张。
18. 第-1 天 COVID 测试呈阳性（测试按照站点标准程序进行）。
19. 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药（例如，圣约翰草、水飞蓟）或在 14 天内（或 5 个月半）补充超治疗剂量的维生素生命，以较长者为准）在第 1 天之前和整个研究期间，研究者、医疗监督员和/或 Brii Biosciences 批准的除外。
20. 在第 1 天之前和整个研究期间的 30 天内使用抗血小板、抗凝血剂或抗癫痫药物。
21. 在第 1 天之前的 14 天内和整个研究期间使用口服降糖药、利尿剂和促尿酸药、抗抑郁药、阿片类药物或中枢神经系统药物，例如苯二氮卓类药物。
22. 在第 1 天之前和整个研究期间的 72 小时内食用含有蔓越莓或菠萝、塞维利亚橙子、葡萄柚、石榴或咖啡因（含黄嘌呤的产品）的食物或果汁，除非研究者认为可以接受。
23. 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）。