Исследование BRII-297 на здоровых взрослых субъектах

Критерии включения:

1. Должно быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в информированном согласии и в протоколе, по мнению исследователя.
3. Субъекты, которые здоровы, согласно медицинскому обследованию, включая историю болезни, физикальное обследование, кардиомониторинг с использованием ЭКГ в 12 отведениях и лабораторные анализы, по мнению исследователя.

4. Женский или мужской

   а. Женские предметы i. Субъект женского пола имеет право участвовать, если

   • недетородный потенциал, определяемый как пременархальный или пременопаузальный с документально подтвержденным (самоотчет субъекта) двусторонней перевязкой маточных труб или окклюзией, двусторонней овариэктомией, двусторонней сальпингэктомией или гистерэктомией; или
   • постменопаузальный период, задокументированный как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев до 1-го дня, и в сомнительных случаях образец крови при скрининге с одновременным введением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) соответствует постменопаузальному статусу (обратитесь к лабораторным референтным диапазонам для подтверждающих уровней); или

   • детородного возраста, не беременна, не кормит грудью и соглашается использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата:

     • полное воздержание от половой жизни или
     • метод двойного барьера или
     • внутриматочная спираль или система, или

     • установившееся использование гормональных контрацептивов, включая пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы.

       б. Субъекты мужского пола i. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема исследуемого препарата до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.

   • полное воздержание или
   • вазэктомия с документированием (самоотчетом субъекта) азооспермии за 90 дней до 1-го дня (без реверсивной операции), или
   • барьерная форма контрацепции (презерватив) и
   • партнер-женщина является постоянным пользователем внутриматочной спирали/системы или гормональных контрацептивов, включая оральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы.

   II. Субъекты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после введения дозы.

5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в день -1.
6. Имеет венозный доступ, достаточный для забора крови.
7. Имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне больше или равном 18,0 кг/м2 и меньше или равном 35 кг/м2, и, по мнению исследователя, телосложение субъекта не препятствует способности правильно вводить внутримышечно в месте инъекции.
8. Имеет максимальную массу тела 120 кг.
9. Соглашается воздерживаться от тяжелых физических упражнений в течение 1 недели до дня исследования -1 и во время изоляции.

Критерий исключения:

1. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, инфекционного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неопластического (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака), неврологического или психического расстройства (по определению исследователя) способен значительно изменять абсорбцию лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных.
2. Любая серьезная хирургическая процедура или госпитализация в течение 6 месяцев до дня -1 или во время исследования, если только исследователь не сочтет их клинически значимыми.
3. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
4. Наличие в анамнезе или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми. Продолжительность интервала QTc Фридериция более 450 мс, полученная как среднее значение из трех повторных скрининговых ЭКГ после по крайней мере 10-минутного отдыха при скрининге.
5. Систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст. примерно после 10-минутного отдыха при скрининге.
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием стандартной местной клинической методики.
7. История алкогольных или других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в течение 1 года до скрининга, или недавнее употребление наркотиков, вызывающих зависимость, или положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге, по мнению исследователя.
8. История депрессии или суицидальных мыслей и/или поведения в течение 1 года до скрининга, по мнению исследователя и оцененная S-STS при скрининге.
9. Имеет среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 10 единиц в неделю в течение 30 дней до скрининга. Одна единица: 1 бокал вина 5 унций или 150 мл; 12 унций или 360 мл пива; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта.
10. Не желают прекращать употребление алкоголя в течение 72 часов до Дня -1 (что подтверждается скрининговым тестом на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе) и на протяжении всего исследования.
11. Использовать любые продукты, содержащие табак или никотин, включая, помимо прочего, сигареты, электронные сигареты (любого типа), трубки, вейпы, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновые пастилки или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 месяцев до скрининга. , День -1 (что подтверждается тестом на котинин) и во время исследования.
12. Положительный результат тестирования на наркотики при скрининге и/или в день -1. Субъектам следует воздерживаться от употребления в пищу продуктов, содержащих семена мака (например, маковых лепешек), по крайней мере, за 3 дня до госпитализации, так как это может исказить скрининг мочи на наркотики.
13. История непереносимости внутримышечных инъекций.
14. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения в исследование или могут помешать его участию или завершению исследования.
15. Сдал более 500 мл крови в течение 90 дней до введения исследуемого препарата.
16. Наличие в анамнезе клинически значимого хронического заболевания печени по любой причине, наличие поверхностного антигена гепатита В, антител к вирусу гепатита С или антител к вирусу иммунодефицита человека.
17. Декомпенсация печени в анамнезе, включая асцит, печеночную энцефалопатию и/или варикозное расширение вен пищевода или желудка.
18. Положительный тест на COVID в день -1 (тест проводится в соответствии со стандартными процедурами учреждения).
19. Не может воздержаться или предполагает прием каких-либо лекарств, в том числе рецептурных и безрецептурных препаратов или растительных лекарственных средств (например, зверобоя, расторопши) или дополнительных сверхтерапевтических доз витаминов в течение 14 дней (или 5 полугодовых). жизней, в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня и на протяжении всего исследования, за исключением тех, которые одобрены исследователем, медицинским монитором и/или Brii Biosciences.
20. Использование антитромбоцитарных, антикоагулянтных или противоэпилептических препаратов в течение 30 дней до 1-го дня и на протяжении всего исследования.
21. Использование пероральных гипогликемических средств, диуретиков и урикозурических средств, антидепрессантов, опиоидов или препаратов, действующих на центральную нервную систему, таких как бензодиазепины, в течение 14 дней до 1-го дня и на протяжении всего исследования.
22. Употребление продуктов или соков, содержащих клюкву или ананасы, севильские апельсины, грейпфруты, гранат или кофеин (ксантинсодержащие продукты) в течение 72 часов до 1-го дня и в течение всего исследования, если исследователь не сочтет это приемлемым.
23. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).