Uno studio di BRII-297 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel consenso informato e nel protocollo a parere dello sperimentatore.
3. - Soggetti che sono sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, monitoraggio cardiaco mediante ECG a 12 derivazioni e test di laboratorio secondo l'opinione dello sperimentatore.

4. Femmina o maschio

   UN. Soggetti di sesso femminile i. Un soggetto di sesso femminile può partecipare se

   • di potenziale non fertile definito come premenarcale o premenopausa con legatura o occlusione tubarica bilaterale documentata (autovalutazione del soggetto), ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia; O
   • postmenopausa, documentata come 12 mesi di amenorrea spontanea prima del giorno 1 e, in casi dubbi, un campione di sangue allo screening con ormone follicolo-stimolante (FSH) coerente con lo stato postmenopausale (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma); O

   • in età fertile, non incinta, non in allattamento e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

     • totale astinenza dalle attività sessuali, o
     • metodo a doppia barriera, o
     • un dispositivo o sistema intrauterino, o

     • uso consolidato di contraccettivi ormonali inclusi contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici.

       B. Soggetti maschi i. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.

   • astinenza totale, o
   • vasectomia con documentazione (autovalutazione del soggetto) di azoospermia 90 giorni prima del giorno 1 (senza chirurgia di inversione), o
   • forma di barriera di contraccezione (preservativo), e
   • partner femminile utilizzatore stabilito di un dispositivo/sistema intrauterino o contraccettivi ormonali inclusi contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici.

   ii. I soggetti maschi devono anche accettare di non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione.

5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1.
6. Ha un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue.
7. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo maggiore o uguale a 18,0 kg/m2 e inferiore o uguale a 35 kg/m2 e, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'habitus corporeo del soggetto non precluderebbe la capacità iniettare correttamente per via intramuscolare nel sito di iniezione.
8. Ha un peso corporeo massimo di 120 kg.
9. Accetta di astenersi da un intenso esercizio fisico per 1 settimana prima del giorno di studio -1 e durante il parto.

Criteri di esclusione:

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, infettivo, cardiovascolare, gastrointestinale, neoplastico (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose), neurologico o psichiatrico (come determinato dallo Sperimentatore) in grado di alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati.
2. Qualsiasi intervento chirurgico importante o ricovero entro 6 mesi prima del Giorno -1 o durante lo studio, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo Sperimentatore.
3. Una storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore.
4. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo. Una durata dell'intervallo QTc Fridericia superiore a 450 ms ottenuta come media da tre ECG di screening dopo almeno 10 minuti di riposo allo screening.
5. Pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg dopo circa 10 minuti di riposo allo screening.
6. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando una metodologia clinica locale standardizzata.
7. Storia di alcol o altri disturbi da sostanze entro 1 anno prima dello screening, o uso recente di droghe d'abuso o uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Storia di depressione o pensieri e/o comportamenti suicidari entro 1 anno prima dello screening secondo l'opinione dello sperimentatore e valutata da S-STS allo screening.
9. Ha un'assunzione settimanale media di alcol che supera le 10 unità a settimana entro 30 giorni prima dello screening. Una unità: 1 bicchiere di vino 5 oz o 150 ml; 12 once o 360 ml di birra; 1,5 once o 45 ml di alcolici distillati.
10. Non sono disposti a interrompere il consumo di alcol entro 72 ore prima del Giorno -1 (come confermato dal test dell'alito alcolico) e per la durata dello studio.
11. Utilizzare prodotti contenenti tabacco o nicotina inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, sigarette elettroniche (di qualsiasi tipo), pipe, vaporizzatori, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 6 mesi prima dello screening , Giorno -1 (come confermato dal test della cotinina) e durante lo studio.
12. Test antidroga positivo allo screening e/o al Giorno -1. I soggetti dovrebbero astenersi dal mangiare cibo contenente semi di papavero (ad esempio, torta di papavero) almeno 3 giorni prima del ricovero in quanto ciò può falsificare lo screening della droga nelle urine.
13. Storia di intolleranza all'iniezione IM.
14. Eventuali condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto.
15. - Donato più di 500 ml di sangue entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Anamnesi di malattia epatica cronica clinicamente significativa da qualsiasi causa, presenza di antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
17. Storia di scompenso epatico, inclusa ascite, encefalopatia epatica e/o varici esofagee o gastriche.
18. Test COVID positivo il giorno -1 (test condotto secondo le procedure standard del sito).
19. Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione medica o rimedi erboristici (ad es. erba di San Giovanni, cardo mariano) o integrare dosi sovraterapeutiche di vitamine entro 14 giorni (o 5 metà vite, qualunque sia il più lungo) prima del Giorno 1 e durante tutto lo studio, ad eccezione di quelli approvati dallo sperimentatore, dal monitor medico e/o da Brii Biosciences.
20. Uso di farmaci antipiastrinici, anticoagulanti o antiepilettici entro 30 giorni prima del Giorno 1 e durante lo studio.
21. Uso di ipoglicemizzanti orali, diuretici e uricosurici, antidepressivi, oppioidi o farmaci ad azione sul sistema nervoso centrale, come le benzodiazepine, nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 e durante l'intero studio.
22. Consumo di alimenti o succhi contenenti mirtilli rossi o ananas, arance di Siviglia, pompelmo, melograno o caffeina (prodotti contenenti xantina) entro 72 ore prima del giorno 1 e durante lo studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.
23. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).