Um estudo de BRII-297 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ter 18 a 50 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no consentimento informado e no protocolo na opinião do investigador.
3. Indivíduos saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, monitoramento cardíaco usando ECG de 12 derivações e exames laboratoriais na opinião do investigador.

4. Feminino ou masculino

   a. Sujeitos femininos i. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se

   • de não potencial para engravidar definido como pré-menarca ou pré-menopausa com laqueadura ou oclusão tubária bilateral documentada (auto-relato do sujeito), ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia; ou
   • pós-menopausa, documentada como 12 meses de amenorréia espontânea antes do Dia 1 e, em casos questionáveis, uma amostra de sangue na triagem com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo consistente com o estado pós-menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis confirmatórios); ou

   • com potencial para engravidar, não está grávida, não está amamentando e concorda em usar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo:

     • abstinência total de atividades sexuais, ou
     • método de barreira dupla, ou
     • um dispositivo ou sistema intrauterino, ou

     • uso estabelecido de contraceptivos hormonais, incluindo contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos.

       b. Indivíduos do sexo masculino i. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo.

   • abstinência total ou
   • vasectomia com documentação (auto-relato do sujeito) de azoospermia 90 dias antes do Dia 1 (sem cirurgia de reversão), ou
   • forma de barreira de contracepção (preservativo) e
   • parceira, usuária estabelecida de um dispositivo/sistema intrauterino ou contraceptivos hormonais, incluindo contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos.

   ii. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma até 90 dias após a dosagem.

5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1.
6. Tem acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue.
7. Tem um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa maior ou igual a 18,0 kg/m2 e menor ou igual a 35 kg/m2 e, na opinião do investigador, o habitus corporal do sujeito não impediria a capacidade para injetar corretamente por via intramuscular no local da injeção.
8. Tem um peso corporal máximo de 120 kg.
9. Concorda em se abster de exercícios extenuantes por 1 semana antes do dia de estudo -1 e durante o confinamento.

Critério de exclusão:

1. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, infeccioso, cardiovascular, gastrointestinal, neoplásico (exceto para câncer de células basais ou escamosas), neurológico ou psiquiátrico (conforme determinado pelo investigador) capaz de alterar significativamente a absorção de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados.
2. Qualquer procedimento cirúrgico importante ou hospitalização dentro de 6 meses antes do Dia -1 ou durante o estudo, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo Investigador.
3. Um histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador.
4. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. Uma duração do intervalo QTc Fridericia superior a 450 ms obtida como média de ECGs triplicados de triagem após pelo menos 10 minutos de repouso na triagem.
5. Pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg após aproximadamente 10 minutos de repouso na triagem.
6. Taxa de filtração glomerular calculada inferior a 60 mL/min/1,73m2 pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando metodologia clínica local padronizada.
7. História de álcool ou outras drogas no período de 1 ano antes da triagem, ou uso recente de drogas de abuso ou exame de urina positivo para drogas de abuso na triagem na opinião do investigador.
8. Histórico de depressão ou pensamentos e/ou comportamentos suicidas dentro de 1 ano antes da triagem na opinião do investigador e avaliado pelo S-STS na triagem.
9. Tem uma ingestão média semanal de álcool superior a 10 unidades por semana nos 30 dias anteriores à triagem. Uma unidade: 1 taça de vinho 5 onças ou 150 mL; 12 onças ou 360 mL de cerveja; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas.
10. Não estão dispostos a interromper o consumo de álcool dentro de 72 horas antes do Dia -1 (conforme confirmado pelo teste de bafômetro) e durante o estudo.
11. Use qualquer produto que contenha tabaco ou nicotina, incluindo, entre outros, cigarros, cigarros eletrônicos (de qualquer tipo), cachimbos, vaporizadores, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou chicletes de nicotina) dentro de 6 meses antes da triagem , Dia -1 (como confirmado pelo teste de cotinina) e durante o estudo.
12. Teste de drogas positivo na triagem e/ou no Dia -1. Os indivíduos devem abster-se de comer alimentos contendo semente de papoula (por exemplo, bolo de papoula) pelo menos 3 dias antes da admissão, pois isso pode falsificar a triagem de drogas na urina.
13. História de intolerância à injeção IM.
14. Quaisquer condições que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição ou possam interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo.
15. Doou mais de 500 mL de sangue dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo.
16. História de doença hepática crônica clinicamente significativa de qualquer causa, presença de antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
17. História de descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática e/ou varizes esofágicas ou gástricas.
18. Teste COVID positivo no Dia -1 (teste conduzido de acordo com os procedimentos padrão do local).
19. É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos (por exemplo, erva de São João, cardo de leite) ou suplementar doses supraterapêuticas de vitaminas em 14 dias (ou 5 meias-horas). vidas, o que for mais longo) antes do Dia 1 e durante todo o estudo, exceto para aqueles aprovados pelo Investigador, Monitor Médico e/ou Brii Biosciences.
20. Uso de medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes ou antiepilépticos 30 dias antes do Dia 1 e durante todo o estudo.
21. Uso de hipoglicemiantes orais, diuréticos e uricosúricos, antidepressivos, opioides ou drogas que atuem no sistema nervoso central, como benzodiazepínicos, dentro de 14 dias antes do Dia 1 e durante todo o estudo.
22. Consumo de alimentos ou sucos contendo cranberries ou abacaxis, laranjas de Sevilha, toranja, romã ou cafeína (produtos contendo xantina) dentro de 72 horas antes do Dia 1 e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador.
23. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo).