Studie BRII-297 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být 18 až 50 let včetně.
2. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v informovaném souhlasu a v protokolu podle názoru zkoušejícího.
3. Subjekty, které jsou zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, srdečního monitorování pomocí 12svodového EKG a laboratorních testů podle názoru zkoušejícího.

4. Žena nebo muž

   A. Ženské subjekty I. Ženský subjekt se může zúčastnit, pokud

   • neplodného potenciálu definovaného jako premenarchální nebo premenopauzální s dokumentovanou (samotná zpráva subjektu) bilaterální tubární ligací nebo okluzí, bilaterální ooforektomií, bilaterální salpingektomií nebo hysterektomií; nebo
   • postmenopauzální, dokumentované jako 12 měsíců spontánní amenorey před 1. dnem, a ve sporných případech krevní vzorek při screeningu se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí); nebo

   • ve fertilním věku, netěhotná, nekojící a souhlasí s používáním jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku:

     • úplná abstinence od sexuálních aktivit, popř
     • dvoubariérová metoda, popř
     • nitroděložní tělísko nebo systém, popř

     • zavedené používání hormonální antikoncepce včetně perorální, implantovatelné, injekční nebo transdermální antikoncepce.

       b. Mužské subjekty I. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby podání studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva.

   • úplná abstinence, popř
   • vazektomie s dokumentací (samotná zpráva subjektu) azoospermie 90 dní před 1. dnem (bez reverzní operace), nebo
   • bariérová forma antikoncepce (kondom), a
   • partnerka zavedená uživatelka nitroděložního tělíska/systému nebo hormonální antikoncepce včetně perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce.

   ii. Muži také musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma dříve než 90 dnů po podání dávky.

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1.
6. Má dostatečný žilní přístup, aby umožnil odběr krve.
7. Má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozsahu vyšším nebo rovným 18,0 kg/m2 a menším nebo rovným 35 kg/m2 a podle názoru výzkumníka tělesný habitus subjektu nevylučuje schopnost správně aplikovat intramuskulárně do místa vpichu.
8. Má maximální tělesnou hmotnost 120 kg.
9. Souhlasí s tím, že se zdrží namáhavého cvičení po dobu 1 týdne před dnem studie -1 a během porodu.

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, infekční, kardiovaskulární, gastrointestinální, neoplastické (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu), neurologické nebo psychiatrické poruchy (jak určí zkoušející) schopné významně změnit absorpci léčiv; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat.
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo hospitalizace během 6 měsíců před Dnem -1 nebo během studie, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
3. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející.
4. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný. Trvání QTc intervalu Fridericie větší než 450 ms získané jako průměr z trojitého screeningu EKG po alespoň 10 minutách odpočinku při screeningu.
5. Systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg po přibližně 10 minutách klidu na screeningu.
6. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace nižší než 60 ml/min/1,73 m2 odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) za použití standardizované lokální klinické metodologie.
7. Anamnéza poruch alkoholu nebo jiných návykových látek během 1 roku před screeningem nebo nedávné užívání návykových látek nebo pozitivní screening moči na zneužívání drog při screeningu podle názoru zkoušejícího.
8. Anamnéza deprese nebo sebevražedných myšlenek a/nebo chování během 1 roku před screeningem podle názoru zkoušejícího a hodnocena S-STS při screeningu.
9. Má průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 10 jednotek týdně během 30 dnů před screeningem. Jedna jednotka: 1 sklenice vína 5 uncí nebo 150 ml; 12 uncí nebo 360 ml piva; 1,5 unce nebo 45 ml destilovaného lihu.
10. nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol do 72 hodin před dnem -1 (jak potvrdil dechový test na alkohol) a po dobu trvání studie.
11. Používejte jakékoli výrobky obsahující tabák nebo nikotin, včetně, ale bez omezení na cigarety, elektronické cigarety (jakéhokoli druhu), dýmky, vapes, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců před screeningem , den -1 (jak bylo potvrzeno testováním kotininu) a během studie.
12. Pozitivní testování na drogy při screeningu a/nebo v den -1. Subjekty by se měly zdržet konzumace potravin obsahujících mák (např. makový koláč) alespoň 3 dny před přijetím, protože to může falšovat screening moči.
13. Anamnéza intolerance IM injekce.
14. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis nebo by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.
15. Daroval více než 500 ml krve během 90 dnů před podáním studovaného léku.
16. Anamnéza klinicky významného chronického onemocnění jater z jakékoli příčiny, přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience.
17. Dekompenzace jater v anamnéze, včetně ascitu, jaterní encefalopatie a/nebo jícnových nebo žaludečních varixů.
18. Pozitivní test na COVID v den -1 (test provedený podle standardních postupů na místě).
19. Není schopen upustit nebo předvídat užívání jakýchkoli léků, včetně léků na předpis i bez lékařského předpisu nebo bylinných přípravků (např. třezalka, ostropestřec) nebo do 14 dnů doplnit supraterapeutické dávky vitamínů (nebo 5 polovičních životů, podle toho, co je delší) před 1. dnem a v průběhu studie, s výjimkou těch, které schválil zkoušející, lékařský monitor a/nebo Brii Biosciences.
20. Použití antiagregačních, antikoagulačních nebo antiepileptických léků během 30 dnů před 1. dnem a v průběhu studie.
21. Užívání perorálních hypoglykemik, diuretik a urikosurik, antidepresiv, opioidů nebo léků působících na centrální nervový systém, jako jsou benzodiazepiny, během 14 dnů před 1. dnem a v průběhu studie.
22. Konzumace potravin nebo džusů obsahujících brusinky nebo ananas, sevillské pomeranče, grapefruity, granátové jablko nebo kofein (produkty obsahující xantin) během 72 hodin před dnem 1 a během studie, pokud to výzkumník nepovažuje za přijatelné.
23. Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt během následujícího časového období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného produktu (podle toho, co je delší).