Een studie van BRII-297 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Moet 18 tot en met 50 jaar zijn, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de geïnformeerde toestemming en in het protocol naar de mening van de onderzoeker.
3. Proefpersonen die gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, hartbewaking met behulp van 12-afleidingen ECG en laboratoriumtests naar de mening van de onderzoeker.

4. Vrouw of man

   A. Vrouwelijke proefpersonen i. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als

   • van niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als premenarchaal of premenopauzaal met gedocumenteerde (zelfrapportage van de proefpersoon) bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie; of
   • postmenopauzaal, gedocumenteerd als 12 maanden spontane amenorroe voorafgaand aan dag 1, en in twijfelachtige gevallen, een bloedmonster bij screening met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) consistent met postmenopauzale status (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus); of

   • zwanger kan worden, niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ermee instemt een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

     • totale onthouding van seksuele activiteiten, of
     • dubbele barrièremethode, of
     • een intra-uterien apparaat of systeem, of

     • vastgesteld gebruik van hormonale anticonceptiva, waaronder orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva.

       B. Mannelijke proefpersonen i. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   • totale onthouding, of
   • vasectomie met documentatie (zelfrapportage van de patiënt) van azoöspermie 90 dagen voorafgaand aan dag 1 (zonder hersteloperatie), of
   • barrière vorm van anticonceptie (condoom), en
   • vrouwelijke partner gevestigde gebruiker van een intra-uterien apparaat/systeem of hormonale anticonceptiva, waaronder orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva.

   ii. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om pas 90 dagen na toediening sperma te doneren.

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1.
6. Heeft voldoende veneuze toegang om bloedafname mogelijk te maken.
7. Heeft een body mass index (BMI) binnen het bereik van meer dan of gelijk aan 18,0 kg/m2 en minder dan of gelijk aan 35 kg/m2, en naar de mening van de onderzoeker zou de lichaamshabitus van de proefpersoon het vermogen niet uitsluiten om correct intramusculair te injecteren op de injectieplaats.
8. Heeft een maximaal lichaamsgewicht van 120 kg.
9. Stemt ermee in zich te onthouden van zware lichamelijke inspanning gedurende 1 week vóór studiedag -1 en tijdens de quarantaine.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonaire, infectieuze, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neoplastische (behalve basale of plaveiselcelkanker), neurologische of psychiatrische stoornis (zoals bepaald door de onderzoeker) in staat om de opname van medicijnen aanzienlijk te veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of van interferentie met de interpretatie van de gegevens.
2. Elke grote chirurgische ingreep of ziekenhuisopname binnen 6 maanden voorafgaand aan dag -1 of tijdens het onderzoek, tenzij deze door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
3. Een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is. Een QTc-intervalduur Fridericia van meer dan 450 ms, verkregen als gemiddelde van drievoudige screening-ECG's na ten minste 10 minuten rust bij screening.
5. Systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg na ongeveer 10 minuten rust bij screening.
6. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 60 ml/min/1,73 m2 door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van gestandaardiseerde lokale klinische methodologie.
7. Geschiedenis van alcohol- of andere middelenstoornissen binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, of recent gebruik van drugsmisbruik of een positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening naar de mening van de onderzoeker.
8. Voorgeschiedenis van depressie of zelfmoordgedachten en/of -gedrag binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening naar de mening van de onderzoeker en beoordeeld door S-STS bij de screening.
9. Heeft een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 10 eenheden per week binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Eén eenheid: 1 glas wijn 5 oz of 150 ml; 12 oz of 360 ml bier; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank.
10. Niet bereid zijn om binnen 72 uur voorafgaand aan dag -1 (zoals bevestigd door alcohol-ademscreentest) en voor de duur van het onderzoek te stoppen met alcoholgebruik.
11. Gebruik tabaks- of nicotinehoudende producten, inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, elektronische sigaretten (van welke soort dan ook), pijpen, dampen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening , dag -1 (zoals bevestigd door cotininetesten) en tijdens het onderzoek.
12. Positieve drugstest bij screening en/of op dag -1. Proefpersonen moeten zich ten minste 3 dagen voor opname onthouden van het eten van maanzaadbevattend voedsel (bijv. Papavercake), omdat dit de urinetest kan vervalsen.
13. Geschiedenis van intolerantie voor IM-injectie.
14. Omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor inschrijving of die deelname aan of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zouden kunnen belemmeren.
15. Meer dan 500 ml bloed gedoneerd binnen 90 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Geschiedenis van klinisch significante chronische leverziekte door welke oorzaak dan ook, aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam.
17. Geschiedenis van hepatische decompensatie, waaronder ascites, hepatische encefalopathie en/of slokdarm- of maagvarices.
18. Positieve COVID-test op dag -1 (test uitgevoerd volgens de standaardprocedures van de locatie).
19. Is niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicijnen, met inbegrip van geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidenpreparaten (bijv. levens, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek, behalve degenen die zijn goedgekeurd door de onderzoeker, medische monitor en/of Brii Biosciences.
20. Gebruik van antibloedplaatjes-, antistollings- of anti-epileptica binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek.
21. Gebruik van orale bloedglucoseverlagende middelen, diuretica en uricosurica, antidepressiva, opioïden of geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel werken, zoals benzodiazepines, binnen 14 dagen vóór dag 1 en tijdens het onderzoek.
22. Consumptie van voedingsmiddelen of sappen die veenbessen of ananas, Sevilla-sinaasappelen, grapefruit, granaatappel of cafeïne (xanthine-bevattende producten) bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
23. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).