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Imágenes sinápticas y actividad de la red en la depresión resistente al tratamiento (SIGNATURE)

19 de mayo de 2023 actualizado por: King's College London

Imágenes sinápticas y actividad de la red cerebral después de la ketamina en la depresión resistente al tratamiento

El objetivo principal de esta investigación es explorar los efectos que tiene la ketamina sobre la conectividad funcional del cerebro en participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD). Este estudio investigará la relación entre estos cambios y la respuesta al tratamiento medida por escalas clínicas, además de examinar los cambios inducidos por fármacos en la actividad cerebral basada en la recompensa y la emoción, la conectividad estructural, el flujo sanguíneo cerebral, la cognición, el metabolismo y los marcadores sanguíneos de plasticidad cerebral. .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se utilizará un diseño cruzado de placebo activo doble ciego para estudiar un solo grupo de personas con TRD para evaluar los efectos de la ketamina en la actividad de las redes cerebrales frente a un placebo activo (midazolam). Los participantes recibirán tres infusiones IV separadas de ketamina (0,5 mg/kg) seguidas de tres infusiones IV separadas de un placebo activo (midazolam (0,045 mg/kg)), o 3 infusiones IV de midazolam seguidas de 3 infusiones IV de ketamina. El orden de tratamiento se aleatorizará en un diseño cruzado.

El estudio constará de 11 visitas, incluida una visita de selección, evaluaciones iniciales y dos períodos de infusión principales, cada uno de los cuales implicará 3 infusiones IV separadas y una visita de evaluación posterior a la infusión 24 horas después de la tercera infusión. Se administrará ketamina o midazolam en cada uno de los períodos de infusión en un diseño cruzado.

Las visitas de evaluación incluirán MRI, EEG y evaluaciones cognitivas y clínicas.

Se inscribirán hasta 50 sujetos para garantizar que se obtengan datos evaluables de 45 sujetos. La comparación principal será dentro del sujeto entre el tratamiento activo y el placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 8AF
        • Reclutamiento
        • The Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, King's College London
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ser hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años inclusive.
  • Tener un diagnóstico de depresión MDD, Bipolar 1 o Bipolar 2 y cumplir con los criterios para la depresión TRD. Los pacientes con TRD se definen como aquellos que han respondido inadecuadamente a al menos dos ciclos de antidepresivos, administrados en una dosis y duración terapéuticas (Fekadu et al., 2018).
  • Tener síntomas de depresión de moderados a graves, como lo demuestra una puntuación MADRS superior a 20.
  • Estar físicamente saludable, definido como no tener anormalidades clínicamente relevantes identificadas por un historial médico detallado y un examen completo que incluya la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.
  • Tener un buen dominio del idioma inglés.
  • No tener o muy poco conocimiento del idioma chino.
  • Proporcione un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el participante ha sido informado y acepta cumplir con todos los aspectos del estudio.
  • Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de dosificación, los ensayos de laboratorio y cualquier otro procedimiento necesario.

Criterio de exclusión:

  • Tener un trastorno psiquiátrico diagnosticado actualmente, excepto MDD, trastornos bipolares 1 y bipolares 2 y trastorno de ansiedad generalizada (GAD) comórbido, ansiedad social y/o fobia social.
  • Tiene un trastorno psicótico actual o previamente diagnosticado: esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizotípico (de la personalidad) o trastorno psicótico breve.
  • Haber fallado previamente con Ketamina como tratamiento antidepresivo administrado a una dosis terapéutica.
  • Haber experimentado previamente una respuesta adversa a la ketamina y/o midazolam.
  • Tener una puntuación de 70 o menos en el WASI en la visita de selección.
  • Tener uno o más familiares inmediatos con un trastorno psicótico actual o previamente diagnosticado.
  • Tienen una afección médicamente significativa que los hace inadecuados para el estudio (p. ej., diabetes, enfermedad cardiovascular grave, enfermedad respiratoria grave (p. ej., EPOC), insuficiencia hepática o renal, etc.).
  • Estar embarazada o amamantando, si es mujer.
  • Tiene alguna contraindicación de RM (p. ej., implantes metálicos, marcapasos, claustrofobia, etc.) que los haría inadecuados para el estudio.
  • Actualmente consume más de 28 unidades de alcohol a la semana o más de 6 tazas de bebidas con cafeína al día.
  • Fuma más de 5 cigarrillos por día.
  • Haber tomado drogas ilícitas 7 días antes de la admisión o uso actual de drogas de abuso, incluidas anfetaminas, MDMA, cannabis y opioides. Haber tomado cualquier otro medicamento durante el curso del estudio que no se haya discutido. Esto debe ser documentado por los investigadores. (Excepcionalmente se podrá tomar 1g de paracetamol/24 horas hasta 24 horas antes de cualquier visita).
  • Haber consumido alcohol o cafeína en las 12 horas y/o nicotina en las 4 horas previas a la visita de selección, los días 1, 2 y 3 del estudio y cada visita de infusión hasta el alta al final de cada una de esas visitas.
  • Haber consumido zumo de pomelo o productos que contengan naranjas de Sevilla 24 horas antes del ingreso.
  • Haber usado algún medicamento recetado en las 3 semanas previas a la inscripción o medicamento sin receta (que no sea paracetamol) en los 7 días anteriores, excluyendo medicamentos recetados para bipolar I y II y MDD.
  • Tener un historial significativo de drogas de abuso (incluidas las benzodiazepinas) o una prueba positiva de drogas de abuso.
  • Haber recibido otra entidad química nueva en el mes anterior a la dosificación o haber participado en otro estudio de investigación usando medicamentos dentro del mes anterior a la dosificación.
  • Tener una enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio.
  • Tener anomalías clínicamente significativas en la química clínica (incluidas las pruebas de función hepática), hematología o resultados de análisis de orina.
  • Tener VIH, hepatitis B o hepatitis C autoinformados
  • Tener antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de intolerancia o hipersensibilidad a los medicamentos y/o sus excipientes, considerados clínicamente relevantes por el investigador.
  • Tener antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
  • Tener hipertensión no controlada, o PA sistólica en decúbito supino fuera del rango de 90 a 140 mmHg y PA diastólica en decúbito supino fuera del rango de 40 a 90 mmHg, después de un período de aclimatación.
  • Tener una disminución de la PA sistólica > 25 mmHg o una disminución de la PA diastólica > 15 mmHg al pasar del reposo en cama a la posición de pie, con o sin síntomas como mareos o aturdimiento. (Para la determinación de la hipotensión ortostática, se registrará la PA acostado y de pie después de que el sujeto haya descansado durante 10 minutos y se haya registrado la PA en reposo seguido de mediciones 5 minutos después de ponerse de pie)
  • Haber recibido tratamiento en los 3 meses anteriores con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. ej., halotano).
  • Tener un riesgo de suicidio según el juicio clínico del investigador (p. ej., por respuesta positiva de C-SSRS en la pregunta 5 dentro de los 6 meses o ha realizado un intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección).
  • Haber comenzado un curso de terapia de reemplazo hormonal dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección.
  • Ser un sujeto que, a juicio del investigador, no deba participar en el estudio por razones de seguridad.
  • Tener una puntuación de más de 20 en el YMRS en el día de estudio 1 y en cada evaluación posterior
  • Ser un sujeto que, a juicio del investigador, tenga antecedentes significativos de episodios mixtos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ketamina seguida de midazolam
Ketamina 0,5 mg/kg (tres infusiones IV) seguido de midazolam 0,045 mg/kg (tres infusiones IV)
Droga: Ketamina
Infusión IV de 0,5 mg/kg
Droga: Midazolam
Infusión IV de 0,045 mg/kg
Experimental: Midazolam seguido de ketamina
Midazolam 0,045 mg/kg (tres infusiones IV) seguido de ketamina 0,5 mg/kg (tres infusiones IV)
Droga: Ketamina
Infusión IV de 0,5 mg/kg
Droga: Midazolam
Infusión IV de 0,045 mg/kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigar los efectos de la ketamina en la conectividad de imágenes de resonancia magnética funcional (IRMf) en estado de reposo del cerebro en pacientes con depresión en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Cambio en la conectividad del estado de reposo medido con fMRI
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigar los efectos de la ketamina en la actividad basada en tareas de fMRI durante una tarea de procesamiento emocional en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Cambios en la actividad de resonancia magnética funcional relacionada con la tarea utilizando una tarea de procesamiento emocional (Región de interés (ROI): corteza cingulada anterior (ACC), corteza frontal medial; análisis de todo el cerebro)
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en la actividad basada en tareas de fMRI durante una tarea de procesamiento de recompensas en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Cambios en la actividad de fMRI relacionada con la tarea utilizando una tarea de procesamiento de recompensas. (Regiones de interés (ROI): regiones estriatal, talámica y prefrontal; análisis de todo el cerebro)
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en los niveles de prolactina
Periodo de tiempo: Línea de base y 40 minutos después de la tercera infusión IV
Muestras de sangre analizadas para niveles de prolactina al inicio, antes de la tercera infusión y después de la tercera infusión de ketamina y placebo
Línea de base y 40 minutos después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina sobre los síntomas anhedónicos (medidos por SHAPS) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
La Escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS) es una escala de autoinforme de experiencia hedónica y se evalúa al inicio y 24 horas después de la infusión de ketamina y placebo. La escala va de 14 a 56, donde una puntuación más alta indica niveles más altos de anhedonia.
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina sobre los síntomas de depresión (medidos por MADRS) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
La escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg es una escala de síntomas de depresión basada en entrevistas y se evalúa al inicio de cada sesión y 24 horas después de la infusión de ketamina y placebo. La escala va de 0 a 60, y una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas de depresión.
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina sobre los síntomas de depresión (medidos por QIDS) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la infusión y 24 horas después de la tercera infusión IV
El Inventario Rápido de Síntomatología Depresiva-Autoinforme (QIDS) es una escala de autoinforme de síntomas de depresión y se evalúa al inicio, antes de la infusión y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo. La escala varía de 0 a 42, con una puntuación más alta. indicando una mayor severidad de los síntomas de depresión.
Línea de base, antes de la infusión y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en el M3VAS en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la infusión y 24 horas después de la tercera infusión IV
La escala analógica visual de 3 ítems de Maudsley (M3VAS) es una escala analógica visual (VAS) autoinformada de tres dominios principales de síntomas de depresión (estado de ánimo, placer y tendencias suicidas) y se evalúa al inicio, antes de la infusión y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo. El VAS varía de 0 a 100 en cada dominio, con una puntuación más alta que indica una mayor gravedad de ese dominio.
Línea de base, antes de la infusión y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en la perfusión cerebral (ASL) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
El marcaje de espín arterial (ASL) es una medida del flujo sanguíneo o la perfusión en el cerebro. Las medidas se toman al inicio y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo.
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Para investigar la concentración en plasma sanguíneo (μg/mL) de ketamina después de la tercera infusión IV
Periodo de tiempo: 40 minutos, 120 minutos, 200 minutos y 24 horas después de la tercera infusión IV
Se tomarán muestras de sangre para medir la concentración de ketamina en sangre en momentos específicos después de la infusión.
40 minutos, 120 minutos, 200 minutos y 24 horas después de la tercera infusión IV
Para investigar la concentración en plasma sanguíneo (μg/mL) de hidroxinorketamina después de la tercera infusión IV
Periodo de tiempo: 40 minutos, 120 minutos, 200 minutos y 24 horas después de la tercera infusión IV
Se tomarán muestras de sangre para medir la concentración en sangre de hidroxinorketamina (un metabolito de la ketamina) en momentos específicos después de la infusión.
40 minutos, 120 minutos, 200 minutos y 24 horas después de la tercera infusión IV
Para investigar la concentración en plasma sanguíneo (μg/mL) de norketamina después de la tercera infusión IV
Periodo de tiempo: 40 minutos, 120 minutos, 200 minutos y 24 horas después de la tercera infusión IV
Se tomarán muestras de sangre para medir la concentración en sangre de norketamina (un metabolito de la ketamina) en momentos específicos después de la infusión.
40 minutos, 120 minutos, 200 minutos y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en una batería corta de tareas cognitivas en comparación con un placebo
Periodo de tiempo: Línea de base 24 horas después de la tercera infusión IV
Cognition es una batería de tareas cognitivas basada en la web autoadministrada que se realizará al inicio del estudio y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo.
Línea de base 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en los biomarcadores sanguíneos relacionados con la sinaptogénesis en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Las muestras de sangre tomadas al inicio y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo se analizarán en busca de marcadores de plasticidad sináptica (factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF))
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en el poder de las bandas de frecuencia (alfa, theta, gamma) en EEG en reposo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
El electroencefalograma (EEG) es una técnica de imagen cerebral que permite registrar la actividad eléctrica del cerebro y se realizará al inicio y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo.
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en la conectividad estructural (DTI) en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
La imagen por tensor de difusión (DTI) es una medida de la microestructura del tejido cerebral. Las medidas se toman al inicio y 24 horas después de la tercera infusión de ketamina y placebo.
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Investigar los efectos de la ketamina en los ERP visuales y auditivos en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV
Los potenciales relacionados con eventos (ERP) son una medida de EEG relacionada con la actividad eléctrica cerebral que puede ser producida por estímulos visuales y auditivos.
Línea de base y 24 horas después de la tercera infusión IV

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigar los efectos de la ketamina en la tasa metabólica cerebral de utilización de oxígeno (CMRO2) como una medida del metabolismo del tejido cerebral mediante resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: 24 horas después de la tercera infusión IV
La tasa metabólica cerebral de oxígeno se puede evaluar utilizando secuencias de pulsos especializadas de fMRI
24 horas después de la tercera infusión IV
Medidas de referencia de marcadores genéticos comunes (SNP) para la carga de riesgo de enfermedad genética
Periodo de tiempo: Medida de referencia
Las muestras de sangre tomadas al inicio del estudio se utilizarán para el análisis de ADN.
Medida de referencia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

King's College London

Colaboradores

South London and Maudsley NHS Foundation Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Mitul Mehta, PhD, King's College London

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de octubre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

31 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

11 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

23 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 297200

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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