Imagem sináptica e atividade de rede na depressão resistente ao tratamento (SIGNATURE)

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 55 anos inclusive.
• Ter um diagnóstico de depressão MDD, Bipolar 1 ou Bipolar 2 e preencher os critérios para depressão TRD. Os pacientes com TRD são definidos como tendo respondido inadequadamente a pelo menos dois cursos de antidepressivos, administrados em dose e duração terapêuticas (Fekadu et al., 2018).
• Ter sintomas de depressão moderados a graves, conforme demonstrado por uma pontuação MADRS superior a 20.
• Estar fisicamente saudável, definido como sem anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado e exame completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos
• Ter um bom domínio da língua inglesa.
• Ter nenhum ou muito pouco conhecimento da língua chinesa.
• Forneça um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado e concorda em cumprir todos os aspectos do estudo.
• Estar disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de dosagem, ensaios laboratoriais e quaisquer outros procedimentos necessários.

Critério de exclusão:

• Ter um transtorno psiquiátrico diagnosticado atualmente, exceto TDM, transtornos bipolares 1 e bipolares 2 e transtorno de ansiedade generalizada (TAG) comórbido, ansiedade social e/ou fobia social.
• Tem um transtorno psicótico atual ou previamente diagnosticado: Esquizofrenia, Transtorno Esquizoafetivo, Transtorno Delirante, Transtorno Esquizofreniforme, Transtorno Esquizotípico (da Personalidade) ou Transtorno Psicótico Breve.
• Já falharam anteriormente com cetamina como tratamento antidepressivo administrado em dose terapêutica.
• Já experimentou anteriormente uma resposta adversa à cetamina e/ou midazolam.
• Ter pontuado 70 ou menos no WASI na visita de triagem.
• Ter um ou mais familiares imediatos com um transtorno psicótico atual ou previamente diagnosticado.
• Ter uma condição clinicamente significativa que os torne inadequados para o estudo (por exemplo, diabetes, doença cardiovascular grave, doença respiratória grave (por exemplo, DPOC), insuficiência hepática ou renal, etc.).
• Estar grávida ou amamentando, se mulher.
• Ter quaisquer contra-indicações de RM (por exemplo, implantes de metal, marcapassos, claustrofobia, etc.) que os tornem inadequados para o estudo.
• Atualmente consome álcool em excesso de 28 unidades por semana ou mais de 6 xícaras de bebidas com cafeína por dia.
• Fuma mais de 5 cigarros por dia
• Ter tomado drogas ilícitas 7 dias antes da admissão ou uso atual de drogas de abuso, incluindo anfetaminas, MDMA, cannabis e opioides. Tomar qualquer outro medicamento durante o estudo que não tenha sido discutido. Isso deve ser documentado pelos investigadores. (Excepcionalmente, pode-se tomar 1g de paracetamol/24 horas até 24 horas antes de qualquer consulta).
• Ter consumido álcool ou cafeína nas 12h e/ou nicotina 4h horas antes da visita de triagem, dia 1, 2 e 3 do estudo e cada visita de infusão até receber alta no final de cada uma dessas visitas.
• Ter consumido sumo de toranja ou produtos que contenham laranjas de Sevilha 24 horas antes da admissão.
• Ter usado qualquer medicamento prescrito nas 3 semanas anteriores à inscrição ou medicamento não prescrito (exceto paracetamol) nos 7 dias anteriores, excluindo medicamentos prescritos para bipolar I e II e MDD.
• Ter um histórico significativo de drogas de abuso (incluindo benzodiazepínicos) ou teste positivo de drogas de abuso.
• Recebeu outra nova entidade química no 1 mês anterior à dosagem ou participou de outro estudo de pesquisa usando drogas no período de 1 mês antes da dosagem.
• Ter uma doença aguda dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
• Tiver qualquer anormalidade clinicamente significativa na química clínica (incluindo testes de função hepática), hematologia ou resultados de urinálise.
• Ter auto-relato de HIV, hepatite B ou hepatite C
• Ter história pessoal ou familiar definida ou suspeita de intolerância ou hipersensibilidade a drogas e/ou seus excipientes, considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Tem histórico ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Ter hipertensão não controlada, ou PA sistólica supina fora da faixa de 90 a 140 mmHg e PA diastólica supina fora da faixa de 40 a 90 mmHg, após um período de aclimatação.
• Ter uma diminuição na PA sistólica de > 25 mmHg ou uma diminuição na PA diastólica de > 15 mmHg ao passar da posição de repouso na cama para a posição em pé, com ou sem sintomas como tontura ou atordoamento. (Para determinação da hipotensão ortostática, a PA deitada e em pé será registrada após o indivíduo descansar por 10 minutos e ter a PA em repouso registrada, seguida de medições 5 minutos após ficar em pé)
• Teve tratamento nos últimos 3 meses com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, halotano).
• Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador (por exemplo, por resposta positiva do C-SSRS na pergunta 5 em 6 meses ou fez uma tentativa de suicídio em 6 meses antes da consulta de triagem).
• Ter iniciado um curso de terapia de reposição hormonal dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem.
• Ser um sujeito que, na opinião do investigador, não deveria participar do estudo por motivos de segurança.
• Ter uma pontuação superior a 20 no YMRS no primeiro dia de estudo e em cada avaliação subsequente
• Seja um sujeito que, na opinião do investigador, tenha um histórico significativo de episódios mistos.