Imaging sinaptico e attività di rete nella depressione resistente al trattamento (SIGNATURE)

Criterio di inclusione:

• Essere maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi.
• Avere una diagnosi di disturbo depressivo maggiore, depressione bipolare 1 o bipolare 2 e soddisfare i criteri per la depressione TRD. I pazienti con TRD sono definiti come coloro che hanno risposto in modo inadeguato ad almeno due cicli di antidepressivi, somministrati in una dose e durata terapeutiche (Fekadu et al., 2018).
• Avere sintomi di depressione da moderati a gravi, come dimostrato da un punteggio MADRS maggiore di 20.
• Essere fisicamente sani, definiti come privi di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata e da un esame completo che includa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, l'ECG a 12 derivazioni e i test clinici di laboratorio
• Avere una buona padronanza della lingua inglese.
• Conoscenza minima o nulla della lingua cinese.
• Fornire un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicando che il partecipante è stato informato e accetta di rispettare tutti gli aspetti dello studio.
• Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di dosaggio, le prove di laboratorio e qualsiasi altra procedura necessaria.

Criteri di esclusione:

• Avere un disturbo psichiatrico diagnosticato in corso, ad eccezione di disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare 1 e bipolare 2 e disturbo d'ansia generalizzato in comorbidità (GAD), ansia sociale e/o fobia sociale.
• Avere un disturbo psicotico attuale o precedentemente diagnosticato: schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante, disturbo schizofreniforme, disturbo schizotipico (della personalità) o disturbo psicotico breve.
• Hanno precedentemente fallito la ketamina come trattamento antidepressivo somministrato a una dose terapeutica.
• Hanno precedentemente sperimentato una risposta avversa alla ketamina e/o al midazolam.
• Aver ottenuto un punteggio pari o inferiore a 70 nel WASI alla visita di screening.
• Avere uno o più familiari stretti con un disturbo psicotico attuale o precedentemente diagnosticato.
• Avere una condizione clinicamente significativa che li rende inadatti allo studio (ad es. diabete, gravi malattie cardiovascolari, gravi malattie respiratorie (ad es. BPCO), insufficienza epatica o renale ecc.).
• Essere incinta o allattare, se femmina.
• Avere controindicazioni alla risonanza magnetica (ad esempio, impianti metallici, pacemaker, claustrofobia ecc.) che li renderebbero inadatti allo studio.
• Attualmente consumi più di 28 unità di alcol a settimana o più di 6 tazze di bevande contenenti caffeina al giorno.
• Fuma più di 5 sigarette al giorno
• Aver assunto droghe illecite 7 giorni prima del ricovero o uso corrente di droghe d'abuso incluse anfetamine, MDMA, cannabis e oppioidi Aver assunto qualsiasi altro farmaco durante il corso dello studio che non sia stato discusso. Questo dovrebbe essere documentato dagli investigatori. (In via eccezionale, 1 g di paracetamolo/24 ore può essere assunto fino a 24 ore prima di qualsiasi visita).
• Aver consumato alcol o caffeina nelle 12 ore e/o nicotina nelle 4 ore precedenti la visita di screening, i giorni 1, 2 e 3 dello studio e ogni visita di infusione fino alla dimissione alla fine di ciascuna di tali visite.
• Aver consumato succo di pompelmo o prodotti contenenti arance di Siviglia 24 ore prima del ricovero.
• Aver utilizzato qualsiasi farmaco prescritto nelle 3 settimane precedenti l'arruolamento o farmaci senza prescrizione medica (diversi dal paracetamolo) nei 7 giorni precedenti, esclusi i farmaci prescritti per bipolare I e II e MDD.
• Avere una storia significativa di droghe d'abuso (comprese le benzodiazepine) o test positivo per droghe d'abuso.
• Hanno ricevuto un'altra nuova entità chimica nel mese 1 prima della somministrazione o hanno preso parte a un altro studio di ricerca utilizzando droghe entro 1 mese prima della somministrazione.
• Avere una malattia acuta entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Presenta anomalie clinicamente significative nella chimica clinica (compresi i test di funzionalità epatica), ematologia o risultati delle analisi delle urine.
• Avere autodichiarato HIV, epatite B o epatite C
• Avere una storia personale o familiare definita o sospetta di intolleranza o ipersensibilità ai farmaci e/o ai loro eccipienti, giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Avere una storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Avere ipertensione incontrollata o pressione arteriosa sistolica in posizione supina al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica in posizione supina al di fuori dell'intervallo da 40 a 90 mmHg, dopo un periodo di acclimatazione.
• Avere una diminuzione della PA sistolica di > 25 mmHg o una diminuzione della PA diastolica di > 15 mmHg quando si passa dal riposo a letto alla posizione eretta, con o senza sintomi come vertigini o stordimento. (Per la determinazione dell'ipotensione ortostatica, la PA sdraiata e in piedi verrà registrata dopo che il soggetto ha riposato per 10 minuti e ha registrato la PA a riposo seguita da misurazioni 5 minuti dopo la posizione eretta)
• - Ha ricevuto un trattamento nei 3 mesi precedenti con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad esempio, alotano).
• Avere un rischio di suicidio in base al giudizio clinico dello sperimentatore (p. es., per risposta positiva C-SSRS alla domanda 5 entro 6 mesi o ha tentato il suicidio entro 6 mesi prima della visita di screening).
• Avere iniziato un ciclo di terapia ormonale sostitutiva entro 8 settimane prima della visita di screening.
• Essere un soggetto che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbe partecipare allo studio per motivi di sicurezza.
• Avere un punteggio superiore a 20 sull'YMRS al primo giorno di studio e ad ogni valutazione successiva
• Essere un soggetto che, a giudizio dell'investigatore, ha una storia significativa di episodi misti.