Szinaptikus képalkotás és hálózati tevékenység a kezelésre rezisztens depresszióban (SIGNATURE)

Bevételi kritériumok:

• Legyen férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti.
• MDD, bipoláris 1 vagy bipoláris 2 depresszió diagnózisa van, és teljesíti a TRD depresszió kritériumait. A TRD-betegek meghatározása szerint nem reagáltak megfelelően legalább két antidepresszáns kúrára, terápiás dózisban és időtartamban (Fekadu et al., 2018).
• Közepesen súlyos vagy súlyos depressziós tünetei vannak, amit a 20-nál nagyobb MADRS-pontszám bizonyít.
• Fizikailag egészségesnek kell lennie, úgy definiálható, hogy nincs klinikailag jelentős eltérése a részletes kórelőzmény és teljes körű vizsgálat alapján, beleértve a vérnyomás- és pulzusszám mérést, a 12 elvezetéses EKG-t és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
• Jó angol nyelvtudással rendelkezel.
• Nem, vagy nagyon kevéssé ismeri a kínai nyelvet.
• Adjon meg egy személyesen aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a résztvevőt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozásáról, és beleegyezik abba, hogy betartja a vizsgálatot.
• Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak, az adagolási tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és minden egyéb szükséges eljárásnak.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg diagnosztizált pszichiátriai rendellenessége van, kivéve az MDD-t, az 1-es és a 2-es bipoláris rendellenességeket, valamint a komorbid generalizált szorongásos zavart (GAD), szociális szorongást és/vagy szociális fóbiát.
• Jelenlegi vagy korábban diagnosztizált pszichotikus rendellenessége van: skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, téveszmés rendellenesség, skizofrén rendellenesség, skizotipikus (személyiség) rendellenesség vagy rövid pszichotikus rendellenesség.
• Korábban sikertelen volt a Ketamin, mint antidepresszáns kezelés terápiás dózisban.
• Korábban nemkívánatos reakciót tapasztaltak ketaminra és/vagy midazolámra.
• 70 vagy alacsonyabb pontszámot értek el a WASI-ban a szűrési látogatáson.
• Egy vagy több közvetlen családtagja jelenleg vagy korábban diagnosztizált pszichotikus rendellenességben szenved.
• Olyan orvosilag jelentős állapotuk van, amely alkalmatlanná teszi őket a vizsgálatra (pl. cukorbetegség, súlyos szív- és érrendszeri betegség, súlyos légúti betegség (pl. COPD), máj- vagy veseelégtelenség stb.).
• Legyen terhes vagy szoptat, ha nő.
• Bármilyen MR-ellenjavallata van (pl. fém implantátumok, pacemakerek, klausztrofóbia stb.), amelyek alkalmatlanná teszik a vizsgálatra.
• Jelenleg hetente több mint 28 egységnyi alkoholt vagy naponta több mint 6 csésze koffeintartalmú italt fogyaszt.
• Naponta 5-nél többet szívjon el
• Szedett-e tiltott kábítószert 7 nappal a beutazás előtt, vagy kábítószerrel való visszaélést, beleértve az amfetaminokat, MDMA-t, a kannabiszt és az opioidokat, a vizsgálat során bármilyen más olyan gyógyszert szedett, amelyről nem esett szó. Ezt a nyomozóknak dokumentálniuk kell. (Kivételként 1 g paracetamol/24 óra minden látogatás előtt 24 órával bevehető).
• Alkoholt vagy koffeint fogyasztott 12 órán belül és/vagy nikotint 4 órával a szűrési látogatás, az 1., 2. és 3. vizsgálati nap, valamint minden infúziós vizit előtt, amíg az egyes látogatások végén el nem bocsátották.
• 24 órával a belépés előtt grapefruitlevet vagy sevillai narancsot tartalmazó termékeket fogyasztott.
• Használt bármilyen felírt gyógyszert a beiratkozást megelőző 3 hétben, vagy vény nélkül kapható gyógyszert (a paracetamol kivételével) az előző 7 napban, kivéve az I. és II. bipoláris, valamint az MDD kezelésére felírt gyógyszereket.
• Jelentős kórelőzménye van a kábítószerrel való visszaélésnek (beleértve a benzodiazepineket is), vagy pozitív a kábítószerrel való visszaélés tesztje.
• Az adagolást megelőző 1 hónapban egy másik új kémiai entitást kapott, vagy részt vett egy másik, gyógyszerekkel végzett kutatásban az adagolás előtti 1 hónapon belül.
• A tanulmány megkezdése előtt 2 héten belül akut betegsége van.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérése van a klinikai kémiában (beleértve a májfunkciós teszteket), a hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben.
• Ön bevallotta HIV-vel, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel
• Ha határozottan vagy gyaníthatóan személyes vagy családi anamnézisében intolerancia vagy túlérzékenység szerepel a gyógyszerekkel és/vagy segédanyagaikkal szemben, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
• Ha emésztőrendszeri, máj- vagy vesebetegsége vagy egyéb olyan állapota van, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Kontrollálatlan magas vérnyomása, vagy hanyatt fekvő szisztolés vérnyomása a 90-140 Hgmm tartományon kívül esik, diasztolés vérnyomása pedig a 40-90 Hgmm tartományon kívül esik egy akklimatizációs időszak után.
• A szisztolés vérnyomás > 25 Hgmm-rel vagy a diasztolés vérnyomás > 15 Hgmm-rel csökken, amikor nyugalmi helyzetből álló helyzetbe megy, olyan tünetekkel, mint szédülés vagy szédülés, vagy anélkül. (Az ortosztatikus hipotenzió meghatározásához a fekvő és álló vérnyomást rögzítjük, miután az alany 10 percet pihent, és feljegyezték a nyugalmi vérnyomását, majd 5 perccel az állás után mérik)
• Az elmúlt 3 hónapban olyan gyógyszerrel kezelték, amelyről ismert, hogy jól meghatározott hepatotoxicitási potenciállal rendelkezik (pl. halotán).
• A vizsgáló klinikai megítélése szerint fennáll az öngyilkosság kockázata (pl. C-SSRS pozitív válasz az 5. kérdésre 6 hónapon belül, vagy öngyilkossági kísérletet tett a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül).
• A szűrővizsgálatot megelőző 8 héten belül hormonpótló terápiát kezdtek el.
• Legyen olyan alany, aki a vizsgáló véleménye szerint biztonsági okokból nem vehet részt a vizsgálatban.
• Az 1. vizsgálati napon és minden további értékelésen 20-nál nagyobb pontszámot kell elérnie az YMRS-en
• Legyen olyan alany, akinek a vizsgáló véleménye szerint jelentős a vegyes epizódok története.