Romiplostim en combinación con CsA versus CsA en el tratamiento de NSAA recién diagnosticado
18 de agosto de 2023 actualizado por: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Romiplostim en combinación con ciclosporina versus ciclosporina en el tratamiento de la anemia aplásica no grave recién diagnosticada
La anemia aplásica (AA) es un grupo de síndromes clínicos causados por una disminución significativa del tejido hematopoyético de la médula ósea de diferentes etiologías, dando lugar a un fallo hematopoyético.
Las opciones de tratamiento para pacientes con anemia aplásica son muy limitadas.
En un estudio de fase II/III, multicéntrico y abierto que explora la eficacia y seguridad de romiplostim, el criterio de valoración principal mostró una tasa de respuesta general del 84 % [IC del 95 %: 66-95 %] en la semana 27.
Sin embargo, no hay datos clínicos prospectivos que exploren si romiplostim combinado con ciclosporina (CsA) puede mejorar aún más la eficacia que la monoterapia con ciclosporina en los AANE recién diagnosticados.
Por lo tanto, el objetivo fue comparar la eficacia y seguridad de romiplostim en combinación con CsA versus monoterapia con CsA.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia aplásica (AA) es un grupo de síndromes clínicos causados por una disminución significativa del tejido hematopoyético de la médula ósea de diferentes etiologías, dando lugar a un fallo hematopoyético.
Las opciones de tratamiento para pacientes con anemia aplásica son muy limitadas.
Al unirse al receptor de trombopoyetina (TPO), los agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) pueden provocar cambios conformacionales en el receptor de TPO, activar la vía JAK2/STATS y aumentar la proliferación de células progenitoras de megacariocitos y la producción de plaquetas.
En la actualidad, la FDA ha aprobado los TPO-RA, incluidos eltrombopag, lusutrombopag, romiplostim y avatrombopag.
En un estudio abierto, multicéntrico y de fase II/III que exploraba la eficacia y seguridad de romiplostim, se inscribieron 31 pacientes con AA refractaria.
El criterio de valoración principal para la proporción de pacientes que lograron alguna respuesta hematológica (plaquetas, neutrófilos y glóbulos rojos) en la semana 27 fue del 84 % [IC del 95 %: 66-95 %].
En la semana 53, la tasa de respuesta de tres líneas fue del 39 % (IC del 95 %: 22-58 %).
Sin embargo, no hay datos clínicos prospectivos que exploren si romiplostim combinado con ciclosporina (CsA) puede mejorar aún más la eficacia que la monoterapia con ciclosporina en los AANE recién diagnosticados.
Dado que romiplostim y CsA tienen buena seguridad, si se demuestra que la combinación de los dos medicamentos es superior a la monoterapia con ciclosporina, puede mejorar rápidamente los patrones sanguíneos en NSAA, evitar el uso de ATG más costosos y brindar cierta ayuda para reducir el costo económico. carga de los pacientes con AA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
44
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bing Han
- Número de teléfono: 13601059938
- Correo electrónico: hanbing_li@sina.com.cn
Ubicaciones de estudio
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-
-
Beijing, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Claramente diagnosticado como NSAA no tratado.
- Se cumplió al menos una de las siguientes condiciones en el momento de la inscripción: hemoglobina <90 g/L. Plaquetas <30×109/L, neutrófilos <1,0×109/L.
- La función hepática y renal basal (ALT, AST, Cr) era menos de 2 veces el valor normal.
- Sin infección activa; No embarazada ni en periodo de lactancia.
- Acepta firmar el formulario de consentimiento.
- La puntuación del Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fue de 0-2.
Criterio de exclusión:
- Pancitopenia causada por otras causas, como el síndrome mielodisplásico (MDS).
- Existe evidencia citogenética de enfermedades hematológicas clonales de la médula ósea (MDS, AML).
- Clon de HPN ≥50%.
- Había recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes de la inscripción.
- Terapia inmunosupresora como ATG o ciclosporina durante más de 2 semanas.
- Infección o sangrado que no se controla con el tratamiento estándar.
- Alérgico a TPO recombinante o Hitrepopar.
- Infección activa por VIH, VHC, VHB o cirrosis, o hipertensión portal.
- Cualquier neoplasia maligna concomitante o carcinoma de células basales local de piel dentro de los 5 años.
- Historia previa de eventos tromboembólicos, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular (incluido el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos) y uso actual de anticoagulantes.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando (lactancia).
- Haber participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Romiplostim+CsA
Romiplostim 10 µg/kg, inyección subcutánea, una vez a la semana, durante al menos 3 meses. Los pacientes con un recuento de plaquetas ≥50×109/L pueden dejar de usarlo y continuar usándolo con un recuento de plaquetas <50×109/L. Ciclosporina 3-5 mg/kg/d, ajustar la dosis para mantener la concentración plasmática mínima de ciclosporina 100-200 ng/ml. La ciclosporina debe usarse durante al menos 6 meses para evaluar la eficacia. Los pacientes eficaces seguirán usando ciclosporina durante al menos 1,5 años, seguido de una reducción lenta. |
Romiplostim 10 µg/kg, inyección subcutánea, una vez por semana.
Ciclosporina 3-5 mg/kg/d, ajustar la dosis para mantener la concentración plasmática mínima de ciclosporina 100-200 ng/ml.
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Experimental: CsA
Ciclosporina 3-5 mg/kg/d, ajustar la dosis para mantener la concentración plasmática mínima de ciclosporina 100-200 ng/ml.
La ciclosporina debe usarse durante al menos 6 meses para evaluar la eficacia.
Los pacientes eficaces seguirán usando ciclosporina durante al menos 1,5 años, seguido de una reducción lenta.
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Ciclosporina 3-5 mg/kg/d, ajustar la dosis para mantener la concentración plasmática mínima de ciclosporina 100-200 ng/ml.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3, 6 meses
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Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa y una respuesta parcial.
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3, 6 meses
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tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 3, 6 meses
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Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa.
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3, 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: 3, 6 meses
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Se informarán todos los eventos adversos que ocurran o empeoren durante el tratamiento, así como aquellos que ocurran más tarde pero que el investigador crea que están relacionados con el fármaco en investigación.
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3, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kuter DJ. The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
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- Young NS. Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1643-1656. doi: 10.1056/NEJMra1413485. No abstract available.
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- Yang C, Zhang X. Incidence survey of aplastic anemia in China. Chin Med Sci J. 1991 Dec;6(4):203-7.
- Tichelli A, de Latour RP, Passweg J, Knol-Bout C, Socie G, Marsh J, Schrezenmeier H, Hochsmann B, Bacigalupo A, Samarasinghe S, Rovo A, Kulasekararaj A, Roth A, Eikema DJ, Bosman P, Bader P, Risitano A, Dufour C; SAA Working Party of the EBMT. Long-term outcome of a randomized controlled study in patients with newly diagnosed severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine, with or without granulocyte colony-stimulating factor: a Severe Aplastic Anemia Working Party Trial from the European Group of Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2020 May;105(5):1223-1231. doi: 10.3324/haematol.2019.222562. Epub 2019 Oct 3.
- Jing FM, Zhang XL, Meng FL, Liu XM, Shi Y, Qin P, Wang L, Zhou H, Hou Y, Song Q, Peng J, Hou M. Anti-c-Mpl antibodies in immune thrombocytopenia suppress thrombopoiesis and decrease response to rhTPO. Thromb Res. 2018 Oct;170:200-206. doi: 10.1016/j.thromres.2018.08.021. Epub 2018 Aug 30.
- Ghanima W, Cooper N, Rodeghiero F, Godeau B, Bussel JB. Thrombopoietin receptor agonists: ten years later. Haematologica. 2019 Jun;104(6):1112-1123. doi: 10.3324/haematol.2018.212845. Epub 2019 May 9.
- Jang JH, Tomiyama Y, Miyazaki K, Nagafuji K, Usuki K, Uoshima N, Fujisaki T, Kosugi H, Matsumura I, Sasaki K, Kizaki M, Sawa M, Hidaka M, Kobayashi N, Ichikawa S, Yonemura Y, Enokitani K, Matsuda A, Ozawa K, Mitani K, Lee JW, Nakao S. Efficacy and safety of romiplostim in refractory aplastic anaemia: a Phase II/III, multicentre, open-label study. Br J Haematol. 2021 Jan;192(1):190-199. doi: 10.1111/bjh.17190. Epub 2020 Nov 5. Erratum In: Br J Haematol. 2021 May;193(3):682.
- Ruan J, Zuo W, Chen M, Yang C, Han B. Eltrombopag is effective in patients with relapse/refractory aplastic anemia-report from a single center in China. Ann Hematol. 2020 Dec;99(12):2755-2761. doi: 10.1007/s00277-020-04266-1. Epub 2020 Sep 17. Erratum In: Ann Hematol. 2020 Nov 2;:
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- Romiplostim-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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