Ромиплостим в сочетании с CsA в сравнении с CsA при лечении впервые выявленных НПСА
18 августа 2023 г. обновлено: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Ромиплостим в комбинации с циклоспорином по сравнению с циклоспорином при лечении впервые диагностированной нетяжелой апластической анемии
Апластическая анемия (АА) — группа клинических синдромов, обусловленных значительным уменьшением костномозговой кроветворной ткани различной этиологии, приводящим к недостаточности кроветворения.
Возможности лечения пациентов с апластической анемией весьма ограничены.
В многоцентровом открытом исследовании фазы II/III по изучению эффективности и безопасности ромиплостима первичная конечная точка показала общую частоту ответа 84% [95% ДИ 66–95%] на 27 неделе.
Однако нет проспективных клинических данных о том, может ли ромиплостим в сочетании с циклоспорином (CsA) дополнительно повысить эффективность по сравнению с монотерапией циклоспорином при впервые диагностированном НПСА.
Поэтому мы стремились сравнить эффективность и безопасность ромиплостима в сочетании с ЦсА и монотерапией ЦсА.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Апластическая анемия (АА) — группа клинических синдромов, обусловленных значительным уменьшением костномозговой кроветворной ткани различной этиологии, приводящим к недостаточности кроветворения.
Возможности лечения пациентов с апластической анемией весьма ограничены.
Связываясь с рецептором тромбопоэтина (ТПО), агонисты рецептора тромбопоэтина (ТПО-РА) могут вызывать конформационные изменения в рецепторе ТПО, активировать путь JAK2/STATS и увеличивать пролиферацию клеток-предшественников мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов.
В настоящее время FDA одобрило ТПО-РА, включая элтромбопаг, лусутромбопаг, ромиплостим и аватромбопаг.
В многоцентровое открытое исследование II/III фазы по изучению эффективности и безопасности ромиплостима был включен 31 пациент с рефрактерной АА.
Первичная конечная точка для доли пациентов, у которых был достигнут какой-либо гематологический (тромбоцитарный, нейтрофильный и эритроцитный) ответ на 27 неделе, составила 84% [95% ДИ 66–95%].
На 53 неделе уровень ответа по трем линиям составил 39% (95% ДИ 22-58%).
Однако нет проспективных клинических данных о том, может ли ромиплостим в сочетании с циклоспорином (CsA) дополнительно повысить эффективность по сравнению с монотерапией циклоспорином при впервые диагностированном НПСА.
Поскольку ромиплостим и ЦсА имеют хорошую безопасность, если будет доказано, что комбинация этих двух препаратов превосходит монотерапию циклоспорином, это может быстро улучшить структуру крови при НПСА, избежать использования более дорогих АТГ и оказать некоторую помощь в снижении экономических затрат. бремя пациентов с АА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
44
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Bing Han
- Номер телефона: 13601059938
- Электронная почта: hanbing_li@sina.com.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Явно диагностирован как нелеченая НПСА.
- На момент включения было соблюдено хотя бы одно из следующих условий: гемоглобин <90 г/л. Тромбоциты <30×109/л, нейтрофилы <1,0×109/л.
- Исходные показатели функции печени и почек (АЛТ, АСТ, Кр) были менее чем в 2 раза выше нормы.
- Отсутствие активной инфекции; Не беременна и не кормлю грудью.
- Согласитесь подписать форму согласия.
- Оценка Восточной группы сотрудничества по борьбе с раком (ECOG) составила 0–2.
Критерий исключения:
- Панцитопения, вызванная другими причинами, например, миелодиспластическим синдромом (МДС).
- Имеются цитогенетические данные о клональных гематологических заболеваниях костного мозга (МДС, ОМЛ).
- Клон ПНГ ≥50%.
- До включения в исследование ему была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
- Иммуносупрессивная терапия, такая как АТГ или циклоспорин, применяется в течение более 2 недель.
- Инфекция или кровотечение, которые не контролируются стандартным лечением.
- Аллергия на рекомбинантный ТПО или Хитрепопар.
- Активный ВИЧ, ВГС, ВГВ-инфекция или цирроз печени или портальная гипертензия.
- Любое сопутствующее злокачественное новообразование или местный базальноклеточный рак кожи в течение 5 лет.
- Предыдущая история тромбоэмболических событий, сердечного приступа или инсульта (включая синдром антифосфолипидных антител) и текущего использования антикоагулянтов.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью (лактация).
- Принимали участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ромиплостим+ЦСА
Ромиплостим 10 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю в течение не менее 3 месяцев. Пациенты с количеством тромбоцитов ≥50×109/л могут прекратить прием и продолжать прием при количестве тромбоцитов < 50×109/л. Циклоспорин 3–5 мг/кг/сут, дозу корректируют, чтобы поддерживать концентрацию циклоспорина в плазме на уровне 100–200 нг/мл. Для оценки эффективности циклоспорин следует применять не менее 6 месяцев. Эффективные пациенты будут продолжать использовать циклоспорин в течение как минимум 1,5 лет с последующим медленным снижением дозы. |
Ромиплостим 10 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю.
Циклоспорин 3–5 мг/кг/сут, дозу корректируют, чтобы поддерживать концентрацию циклоспорина в плазме на уровне 100–200 нг/мл.
|
|
Экспериментальный: ЦСА
Циклоспорин 3–5 мг/кг/сут, дозу корректируют, чтобы поддерживать концентрацию циклоспорина в плазме на уровне 100–200 нг/мл.
Для оценки эффективности циклоспорин следует применять не менее 6 месяцев.
Эффективные пациенты будут продолжать использовать циклоспорин в течение как минимум 1,5 лет с последующим медленным снижением дозы.
|
Циклоспорин 3–5 мг/кг/сут, дозу корректируют, чтобы поддерживать концентрацию циклоспорина в плазме на уровне 100–200 нг/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: 3, 6 месяцев
|
Доля пациентов, достигших полного и частичного ответа.
|
3, 6 месяцев
|
|
полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: 3, 6 месяцев
|
Доля пациентов, достигших полного ответа.
|
3, 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 3, 6 месяцев
|
Будут сообщаться обо всех нежелательных явлениях, возникающих или ухудшающихся во время лечения, а также о тех, которые возникают позднее, но, по мнению исследователя, связаны с исследуемым препаратом.
|
3, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kuter DJ. The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):10-23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0. Epub 2013 Jul 3.
- Young NS. Aplastic anaemia. Lancet. 1995 Jul 22;346(8969):228-32. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91273-8. No abstract available.
- Young NS. Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1643-1656. doi: 10.1056/NEJMra1413485. No abstract available.
- Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017 Mar 16;129(11):1428-1436. doi: 10.1182/blood-2016-08-693481. Epub 2017 Jan 17.
- Yang C, Zhang X. Incidence survey of aplastic anemia in China. Chin Med Sci J. 1991 Dec;6(4):203-7.
- Tichelli A, de Latour RP, Passweg J, Knol-Bout C, Socie G, Marsh J, Schrezenmeier H, Hochsmann B, Bacigalupo A, Samarasinghe S, Rovo A, Kulasekararaj A, Roth A, Eikema DJ, Bosman P, Bader P, Risitano A, Dufour C; SAA Working Party of the EBMT. Long-term outcome of a randomized controlled study in patients with newly diagnosed severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine, with or without granulocyte colony-stimulating factor: a Severe Aplastic Anemia Working Party Trial from the European Group of Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2020 May;105(5):1223-1231. doi: 10.3324/haematol.2019.222562. Epub 2019 Oct 3.
- Jing FM, Zhang XL, Meng FL, Liu XM, Shi Y, Qin P, Wang L, Zhou H, Hou Y, Song Q, Peng J, Hou M. Anti-c-Mpl antibodies in immune thrombocytopenia suppress thrombopoiesis and decrease response to rhTPO. Thromb Res. 2018 Oct;170:200-206. doi: 10.1016/j.thromres.2018.08.021. Epub 2018 Aug 30.
- Ghanima W, Cooper N, Rodeghiero F, Godeau B, Bussel JB. Thrombopoietin receptor agonists: ten years later. Haematologica. 2019 Jun;104(6):1112-1123. doi: 10.3324/haematol.2018.212845. Epub 2019 May 9.
- Jang JH, Tomiyama Y, Miyazaki K, Nagafuji K, Usuki K, Uoshima N, Fujisaki T, Kosugi H, Matsumura I, Sasaki K, Kizaki M, Sawa M, Hidaka M, Kobayashi N, Ichikawa S, Yonemura Y, Enokitani K, Matsuda A, Ozawa K, Mitani K, Lee JW, Nakao S. Efficacy and safety of romiplostim in refractory aplastic anaemia: a Phase II/III, multicentre, open-label study. Br J Haematol. 2021 Jan;192(1):190-199. doi: 10.1111/bjh.17190. Epub 2020 Nov 5. Erratum In: Br J Haematol. 2021 May;193(3):682.
- Ruan J, Zuo W, Chen M, Yang C, Han B. Eltrombopag is effective in patients with relapse/refractory aplastic anemia-report from a single center in China. Ann Hematol. 2020 Dec;99(12):2755-2761. doi: 10.1007/s00277-020-04266-1. Epub 2020 Sep 17. Erratum In: Ann Hematol. 2020 Nov 2;:
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Анемия, апластическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- Romiplostim-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .