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Excreción de fármacos en la leche materna

2 de agosto de 2024 actualizado por: Mary Hebert, University of Washington

Actividad posparto y expresión de los transportadores de fármacos BCRP y OCT1 en la glándula mamaria

Este es un diseño de estudio de fase I prospectivo, no aleatorizado que evalúa las actividades in vivo y la expresión de OCT1 y BCRP en la glándula mamaria de mujeres lactantes en tres momentos posparto.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Cada mujer recibirá una dosis oral única de 200 mg de cimetidina en cada uno de los 3 días del estudio (3 a 5 semanas, 3 a 4 meses y 6 a 8 meses posparto) seguida de una recolección seriada de muestras de sangre, orina y leche materna durante 12 -horas. Las concentraciones de cimetidina se analizarán utilizando un ensayo LC/MS/MS validado. Los sujetos serán genotipados para OCT1 y BCRP. Se aislarán células epiteliales mamarias de la leche materna y se cuantificará la expresión del transportador. Cada mujer servirá como su propio control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Mary Hebert, PharmD, FCCP
  • Número de teléfono: 206-616-5016
  • Correo electrónico: mhebert@uw.edu

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • University of Washington
        • Contacto:
          • Mary F Hebert, PharmD
          • Número de teléfono: 206-616-5016
          • Correo electrónico: mhebert@uw.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes del estudio incluirán: personas sanas, lactantes o embarazadas y que planeen amamantar a su bebé, entre 18 y 50 años, mujeres y su bebé lactante de 3 semanas a 8 meses de edad.

Criterio de exclusión:

  • • Edad <18 o > 50 años.

    • Fumadores
    • Después de una gestación múltiple (gemelos, trillizos, etc.)
    • Alergia a la cimetidina
    • El embarazo
    • Recibir medicamentos que podrían provocar una interacción farmacológica, p.

      • A: antiácidos, alprazolam, anfetaminas, atazanavir, acalabrutinib, alosetrón, amiodarona, amitriptilina, azelastina, amoxapina, alfuzosina,
      • B: bisacodilo, bupropión, bosutinib,
      • C: citalopram, cloroquina, codeína, clozapina, carmustina, clopidogrel, ciclosporina, carvedilol, cannabis, cefpodoxima, ceftibuten, clomipramina, cefditoren, clordiazepóxido, clorpromazina, colecalciferol, cisaprida, clonazepam, clorazepato, clometiazol, carbamazepina,
      • D: dofetilida, dihidrocodeína, duloxetina, delavirdina, dasatinib, domperidona, dotiepina, dilevalol, diltiazem, dutasterida, desipramina, doxepina, diazepam,
      • E: escitalopram, epirrubicina, eliglustat, estazolam, etanol (el día del estudio), ergocalciferol,
      • F: fezolinetante, fluorouracilo, finerenona, fexinidazol, flecainida, fluconazol, flurazepam, fosamprenavir, femoxetina,
      • G: gefitinib, glipizida, gliburida, gliclazida, glimepirida,
      • H: hidroxicloroquina, halazepam,
      • I: infigratinib, imipramina, itraconazol,
      • K: ketoconazol,
      • L: ledipasvir, lornoxicam, labetalol, lidocaína, levoketoconazol, levometadil, lomitapida, loratadina,
      • M: meperidina, morfina, mirtazapina, midazolam, metformina, metoclopramida, memantina, metronidazol, moclobemida,
      • N: neratinib, nicotina, nebivolol, nisoldipino, nifedipino, nortriptilina, nimodipino, nicardipino, nilotinib, nitrazepam, nilvadipino, nitrendipino,
      • O: oxicodona, octreotida, oximorfona,
      • P: posaconazol, piperaquina, pazopanib, pentoxifilina, paroxetina, fenitoína, pramipexol, propranolol, procainamida, fenindiona, perfloxacina, prazicuantel, protriptilina, prazepam, pontinib,
      • P: quinidina, quazepam, quinina,
      • R: rilpivirina, roflumilast, risperidona, risedronato,
      • S: succinilcolina, selpercatinib, sirolimus, secretina, sotorasib, sparsentan, sofobuvir, saquinavir, sertralina, sucralfato, sildenafil,
      • T: terbinafina, tramadol, teofilina, tacrolimus, tizanidina, tolazolina, trimetrexato, tocainida, tamsulosina, timolol, tacrina, tolbutamida, trimipramina, tamoxifeno, trimazosina, tinidazol, triazolam,
      • V: vismodegib, verapamilo, velpatasvir, venlafaxina, vardenafilo,
      • W: warfarina,
      • Z: zalcitabina, zaleplón, zolmitriptán
    • Inhibidores de BCRP: dasatinib, celecoxib, erlotinib, lopinavir, fostamatinib, docetaxel, barcitinib, imatinib, gefitnib, venetoclax, sunitinib, elacridar, Palbociclib, regorafenib, rucaparib, nilotinib, sorafenib, vemurafenib, afatinib, nelfinavir, paclitaxel, quercetina y alectinib
    • Inductores de BCRP: venlafaxina y dovitinib
    • Inhibidores de OCT: trimetoprima, ranitidina, codeína, rocuronio, ganciclovir, aciclovir, dinoprostona, progesterona, prazosina, fenoxibenzamina, fenformina, procainamida, nicotina, colina, verapamilo, quinina, pancuronio, disopiramida, desipramina, guanidina, probenecid, saquinavir, nelfinavir, clorfeniramina. , indinavir, reserpina, rucaparib, estradiol, pitolisant, colina, quinidina, amantadina, dexclorfeniramina, doxazosina, efavirenz, nevirapina, clopidogrel, dacomitinib, gilteritinib, palbociclib, linagliptina, nintedanib, dronedarona, lasmiditán, formoterol, guanfacina, salmeterol, levofloxacina, os ilodrostato , lurbinectedina, tirbanibulina ciproheptadina, infigratinib, atagepant, asciminib, abrocitinib, pacritinib, olaparib, tepotinib, tafenoquina, propranolol, oxprenolol, metoprolol, quinina, tiamina, norepinefrina, imipramina, grepafloxacina, amantadina, metformina, desipramina, famotidina , probenecid, cisplatino, quinacrina, amilorida, epinefrina, disopiramida, difenhidramina, imatinib, flurazepam, bupropión, amiodarona, clopidogrel, cocaína, lamotrigina
    • Inductores OCT: ninguno identificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Mujeres lactantes sanas
Las mujeres lactantes sanas se estudiarán durante 3 días de estudio y servirán como su propio control.
La cimetidina servirá como fármaco sonda.
Otros nombres:
  • Tagamet

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento mamario de cimetidina
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Excreción de cimetidina en la leche materna en tres etapas posparto
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Expresión de BCRP en células epiteliales mamarias.
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Expresión de la proteína BCRP en MEC en tres etapas posparto
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Expresión de células epiteliales mamarias de OCT1.
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Expresión de la proteína OCT1 en MEC en tres etapas posparto
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis relativa de cimetidina en lactantes y concentración en lactantes
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Dosis relativa infantil (RID) de cimetidina y concentración infantil
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Relación entre la expresión y la actividad de OCT1.
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efecto del tiempo posparto sobre la expresión de la proteína OCT1 en MEC y correlación con la CL mamaria de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre cimetidina CL/F
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre la CL renal de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre la secreción renal de cimetidina CL
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre el CL mamario con cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre el AUC de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre la Cmax de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre la cimetidina Tmax
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre la vida media de la cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre el volumen de distribución oral aparente de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
PK de cimetidina materna
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efectos del tiempo posparto sobre la tasa constante de eliminación de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Relación entre expresión y actividad de BCRP.
Periodo de tiempo: 3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto
Efecto del tiempo posparto sobre la expresión de la proteína BCRP en MEC y correlación con la CL mamaria de cimetidina
3-5 semanas, 3-4 meses y 6-8 meses posparto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mary Hebert, PharmD, FCCP, University of Washington

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a compartir datos con la comunidad académica y los investigadores en general. Nos adheriremos a la Política de subvenciones de los NIH sobre el intercambio de datos y recursos de investigación. Es decir, después de la recopilación y el análisis de datos finales y después de que se realice una revisión completa por pares de nuestros datos, los datos no identificados generados por este proyecto estarán disponibles cuando lo soliciten la comunidad académica y los investigadores en general, dependiendo de los Acuerdos de Transferencia de Material. con la Universidad de Washington.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la revisión por pares y la publicación de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Estamos comprometidos a compartir datos con la comunidad académica y los investigadores en general. Nos adheriremos a la Política de subvenciones de los NIH sobre el intercambio de datos y recursos de investigación. Es decir, después de la recopilación y el análisis de datos finales y después de que se realice una revisión completa por pares de nuestros datos, los datos no identificados generados por este proyecto estarán disponibles cuando lo soliciten la comunidad académica y los investigadores en general, dependiendo de los Acuerdos de Transferencia de Material. con la Universidad de Washington.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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