Ensayo pragmático optimizado de rifampicina (PORT)

Criterios de inclusión:

• El paciente ha dado su consentimiento informado para participar en el estudio antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
• El paciente tiene un diagnóstico de tuberculosis pulmonar según los criterios diagnósticos locales.
• El paciente tiene 18 años o más al día del consentimiento informado.
• No se conocen reacciones alérgicas o toxicidad a la rifampicina en el pasado.
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y dar su consentimiento para practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Y no deben estar amamantando durante el ensayo (participantes mujeres en edad fértil únicamente). Un método anticonceptivo eficaz para pacientes femeninas debe incluir dos métodos, incluidos los métodos que utilizan las parejas sexuales de la paciente. Al menos uno debe ser un método de barrera. Se considera que las pacientes femeninas no están en edad fértil si son posmenopáusicas sin menstruación durante los últimos 12 meses o quirúrgicamente estériles (esta condición se cumple mediante ooforectomía bilateral, histerectomía y ligadura de trompas que se realiza al menos 12 meses después). antes de la inscripción).
• El paciente cumplirá con el cronograma del estudio, a criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene tuberculosis y se evalúa para recibir dosis altas de rifampicina de acuerdo con el estándar de atención local.
• El paciente inició el tratamiento actual contra la tuberculosis hace más de 4 semanas.
• El paciente tiene meningitis tuberculosa.
• El paciente está en coma.
• Circunstancias que plantean dudas sobre el consentimiento libre y no coaccionado para participar en el estudio (por ejemplo, en un recluso o una persona con discapacidad mental)
• El paciente no puede dar su consentimiento personalmente.
• Mal estado general o comorbilidades en las que no se puede tolerar el retraso en el tratamiento o es probable que muera en un plazo de tres meses. O si hay tratamiento concurrente que pueda interferir.
• La paciente está embarazada o en periodo de lactancia.
• Paciente infectado con una cepa de M. tuberculosis resistente a rifampicina.
• Alergia o intolerancia conocida a las rifamicinas.
• El participante tiene un abuso actual conocido o sospechado de alcohol, drogas o anfetaminas, es decir, en opinión del investigador, suficiente para comprometer la seguridad o cooperación del paciente.
• El paciente tiene una alergia o intolerancia conocida, o trastornos o afecciones concomitantes para los cuales las rifamicinas u otros medicamentos estándar para el tratamiento de la tuberculosis están contraindicados.
• El paciente ha recibido tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro del mes anterior a la inscripción, o está prevista la inscripción en otros ensayos clínicos (de intervención) en los próximos 6 meses.

• Laboratorio: en el momento del cribado se observaron una o más de las siguientes anomalías en el paciente en el laboratorio de cribado:

  • Actividad sérica de amino aspartato transferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) sérica >3 veces el límite superior de lo normal
  • Nivel de bilirrubina total sérica >2,5 veces el límite superior normal
  • Nivel de aclaramiento de creatinina (CrCl) inferior a 30 ml/min.
• Enfermedad hepática aguda, grave o potencialmente mortal inducida por fármacos en el pasado
• El paciente tiene un trastorno crónico como una enfermedad hepática o renal.
• El paciente tiene ictericia.
• Tratamiento antituberculoso previo: el paciente finalizó un tratamiento antituberculoso previo (episodio) en los últimos 3 meses.