Pragmatisch geoptimaliseerde proef met rifampicine (PORT)

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft voorafgaande aan alle proefgerelateerde procedures geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
• De patiënt heeft de diagnose longtuberculose volgens de lokale diagnostische criteria.
• De patiënt is op de dag van de geïnformeerde toestemming 18 jaar of ouder.
• Er zijn in het verleden geen allergische reacties of toxiciteit voor rifampicine bekend.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en toestemming geven om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. En ze mogen tijdens de proef geen borstvoeding geven (alleen vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden). Effectieve anticonceptie voor vrouwelijke patiënten moet twee methoden omvatten, waaronder methoden die de seksuele partner(s) van de patiënt gebruiken. Tenminste één ervan moet een barrièremethode zijn. Van vrouwelijke patiënten wordt aangenomen dat ze niet vruchtbaar zijn als ze postmenopauzaal zijn en de afgelopen 12 maanden geen menstruatie hebben gehad, of chirurgisch steriel zijn (aan deze voorwaarde wordt voldaan door bilaterale ovariëctomie, hysterectomie en door afbinden van de eileiders, wat ten minste 12 maanden duurt). vóór inschrijving).
• De patiënt zal zich aan het onderzoeksschema houden, naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft tuberculose waarvoor volgens de lokale zorgstandaard een hoge dosis rifampicine moet worden toegediend.
• De patiënt is meer dan vier weken geleden met de huidige tuberculosebehandeling begonnen.
• De patiënt heeft tuberculose-meningitis.
• De patiënt ligt in coma.
• Omstandigheden die twijfel doen rijzen over de vrije, niet-afgedwongen toestemming voor deelname aan onderzoek (bijvoorbeeld bij een gedetineerde of een verstandelijk gehandicapte)
• De patiënt kan niet persoonlijk toestemming geven.
• Slechte algemene toestand of comorbiditeiten waarbij uitstel van de behandeling niet kan worden verdragen of overlijden binnen drie maanden waarschijnlijk is. Of als er een gelijktijdige behandeling is die kan interfereren.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Patiënt geïnfecteerd met een rifampicine-resistente stam van M. tuberculosis.
• Bekende allergie of intolerantie voor rifamycines.
• De deelnemer heeft een bekend of vermoed actueel alcohol-, drugs- of amfetaminemisbruik, dat naar de mening van de onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de patiënt in gevaar te brengen.
• De patiënt heeft een bekende allergie of intolerantie, of bijkomende aandoeningen of aandoeningen waarvoor rifamycines of andere standaardmedicijnen voor de behandeling van tuberculose gecontra-indiceerd zijn.
• De patiënt heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving een behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel ondergaan, of deelname aan andere klinische (interventie)onderzoeken is gepland in de komende 6 maanden

• Laboratorium: bij screening zijn bij de patiënt in het screeningslaboratorium één of meerdere van de volgende afwijkingen waargenomen:

  • Serumaminoaspartaattransferase (AST) en/of serumalanineaminotransferase (ALT)-activiteit >3x de bovengrens van normaal
  • Totaal serumbilirubineniveau >2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring (CrCl) lager dan 30 ml/min
• Acute of ernstige of levensbedreigende leverziekte veroorzaakt door medicijnen in het verleden
• De patiënt heeft een chronische aandoening zoals een leverziekte of nierziekte.
• De patiënt heeft icterus.
• Eerdere anti-tbc-behandeling: de patiënt heeft een eerdere tbc-behandeling (episode) binnen de afgelopen 3 maanden beëindigd.