Pragmatisk optimeret Rifampicin-forsøg (PORT)

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse forud for alle forsøgsrelaterede procedurer.
• Patienten har en diagnose af lungetuberkulose efter de lokale diagnostiske kriterier.
• Patienten er 18 år eller ældre på dagen for informeret samtykke.
• Ingen kendte allergiske reaktioner eller toksicitet over for rifampicin i fortiden.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at praktisere en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. Og de bør ikke amme under forsøget (kun kvindelige deltagere i den fødedygtige alder). Effektiv prævention til kvindelige patienter skal omfatte to metoder, herunder metoder, som patientens seksuelle partner(e) bruger. Mindst én skal være en barrieremetode. Kvindelige patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale uden menstruation i de sidste 12 måneder, eller kirurgisk sterile (denne betingelse opfyldes ved bilateral ooforektomi, hysterektomi og ved tubal ligering, som udføres i mindst 12 måneder før tilmelding).
• Patienten vil være i overensstemmelse med undersøgelsesplanen efter investigatorens skøn.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tuberkulose, som vurderes at modtage højdosis rifampicin i henhold til den lokale plejestandard.
• Patienten startede igangværende TB-behandling for mere end 4 uger siden.
• Patienten har TB meningitis.
• Patienten er i koma.
• Omstændigheder, der rejser tvivl om frit, utvunget samtykke til studiedeltagelse (fx hos en fange eller psykisk handicappet)
• Patienten er ikke i stand til at give samtykke personligt.
• Dårlig almentilstand eller komorbiditeter, hvor forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres eller død inden for tre måneder er sandsynlig. Eller hvis der er samtidig behandling, der kan forstyrre.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patient inficeret med en rifampicin-resistent stamme af M. tuberculosis.
• Kendt allergi eller intolerance over for rifamyciner.
• Deltageren har et kendt eller mistænkt, aktuelt alkohol- eller stof- eller amfetaminmisbrug, det vil efter efterforskerens opfattelse være tilstrækkeligt til at kompromittere patientens sikkerhed eller samarbejde.
• Patienten har en kendt allergi eller intolerance eller samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke rifamyciner eller andre almindelige TB-behandlingsmidler er kontraindiceret.
• Patienten har haft behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før tilmelding, eller tilmelding til andre kliniske (intervention) forsøg er planlagt i de kommende 6 måneder

• Laboratorie: ved screening blev en eller flere af følgende abnormiteter observeret for patienten i screeninglaboratoriet:

  • Serum amino aspartat transferase (AST) og/eller serum alanin aminotransferase (ALT) aktivitet >3x den øvre grænse for normal
  • Serum totalt bilirubinniveau >2,5 gange den øvre grænse for normal
  • Kreatininclearance (CrCl) niveau lavere end 30 ml/min
• Akut eller alvorlig eller livstruende leversygdom fremkaldt af tidligere lægemidler
• Patienten har en kronisk lidelse såsom leversygdom eller nyresygdom.
• Patienten har ikterus.
• Tidligere anti-TB-behandling: patienten afsluttede en tidligere TB-behandling (episode) inden for de sidste 3 måneder.