Un estudio para evaluar Avacopan en participantes con vasculitis asociada a ANCA

Criterios de inclusión:

• Los participantes han dado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Granulomatosis recién diagnosticada o recaída con poliangeítis o poliangeítis microscópica, de acuerdo con las definiciones de la Conferencia de Consenso de Chapel-Hill (Jennette et al, 2013), donde se necesita tratamiento con ciclofosfamida o rituximab.
• Edad >/= 18 años (o >/= edad legal en el país si es mayor de 18 años).
• Prueba positiva para anticuerpos antiproteinasa 3 o antimieloperoxidasa (actuales o históricos) positivos.
• Al menos 1 ítem principal de la puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS), al menos 3 ítems no principales de la BVAS o al menos los 2 ítems renales de proteinuria y hematuria.
• TFGe 15 ml/min/1,73 m^2 (utilizando ecuaciones de colaboración en epidemiología de la enfermedad renal crónica).

Criterio de exclusión

• Se prevé que la hemorragia alveolar que requiera soporte de ventilación pulmonar invasiva dure más allá del período de selección del estudio.
• Cualquier otra enfermedad autoinmune multisistémica conocida, incluida la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (Churg-Strauss), lupus eritematoso sistémico, vasculitis por inmunoglobulina A (Henoch-Schönlein), vasculitis reumatoide, síndrome de Sjogren, enfermedad antimembrana basal glomerular o vasculitis crioglobulinémica.
• Cualquier condición médica que requiera o se espere que requiera el uso continuo de terapias inmunosupresoras, incluidos los corticosteroides, que puedan causar confusión con las evaluaciones y conclusiones del estudio.
• Recibió diálisis o intercambio de plasma dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Ha tenido un trasplante de riñón.
• Malignidad excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma ductal de cuello uterino o mama in situ dentro de los últimos 5 años antes de la firma del consentimiento informado.
• Infección aguda o crónica, activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, o por el virus de la inmunodeficiencia humana durante el cribado.
• Prueba positiva de tuberculosis activa o latente durante el cribado.
• Recuento de glóbulos blancos < 3500/μl, recuento de neutrófilos < 1500/μl o recuento de linfocitos < 500/μl.
• Evidencia de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluido el diagnóstico previo de cirrosis.
• aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina >2,0 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN. Un participante con síndrome de Gilbert documentado con bilirrubina total <2 x LSN puede ser elegible.
• Infección activa y/o infección que requiera antimicrobianos orales o intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Recibió ciclofosfamida (CYC) dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado; si toma azatioprina, micofenolato o metotrexato en el momento de la evaluación, estos medicamentos deben suspenderse antes de recibir CYC o rituximab (RTX).
• Haber estado tomando una dosis diaria oral de un glucocorticoide superior a 10 mg de equivalente de prednisona durante más de 6 semanas seguidas antes de la firma del consentimiento informado.
• Recibió RTX u otras terapias de reducción de células B dentro de las 52 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado o dentro de las 26 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado proporcionó un recuento de CD19 > 0,01x10^9/L, o recibió cualquiera de los siguientes dentro de las 12 semanas anteriores a la firma el consentimiento informado:
• tratamiento con factor de necrosis antitumoral
• abatacept
• alemtuzumab
• inmunoglobulina intravenosa
• belimumab
• tocilizumab.
• Tomar un inductor fuerte o moderado de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que el inductor fuerte o moderado de CYP3A4 pueda cambiarse a una medicina alternativa al menos 1 semana antes del día 1.
• Recibió un medicamento en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la firma del consentimiento informado.
• Recibió previamente avacopan sin beneficio clínico según la opinión del investigador o recibió avacopan dentro de los 60 días anteriores a la firma del consentimiento informado.