En studie för att utvärdera Avacopan hos deltagare med ANCA-associerad vaskulit

Inklusionskriterier:

• Deltagarna har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Nydiagnostiserat eller återfall av granulomatos med polyangit eller mikroskopisk polyangit, i överensstämmelse med Chapel-Hill Consensus Conferences definitioner (Jennette et al, 2013), där behandling med cyklofosfamid eller rituximab behövs.
• Ålder >/= 18 år (eller >/= laglig ålder inom landet om den är äldre än 18 år).
• Positivt test för anti-positiva antiproteinas 3 eller antimyeloperoxidas (nuvarande eller historiska) antikroppar.
• Minst 1 Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) huvudpunkt, minst 3 BVAS icke-stora poster, eller minst de 2 renala punkterna proteinuri och hematuri.
• eGFR 15 ml/min/1,73 m^2 (med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationer).

Exklusions kriterier

• Alveolär blödning som kräver invasivt lungventilationsstöd förväntas vara längre än studiens screeningperiod.
• Alla andra kända autoimmuna multisystemsjukdomar inklusive eosinofil granulomatos med polyangit (Churg-Strauss), systemisk lupus erythematosus, immunglobulin A-vaskulit (Henoch-Schönlein), reumatoid vaskulit, Sjögrens syndrom, anti-glomerulär basalmembransjukdom eller kärlmembransjukdom.
• Alla medicinska tillstånd som kräver eller förväntas kräva fortsatt användning av immunsuppressiva terapier, inklusive kortikosteroider som kan orsaka förvirring med studiebedömningar och studieslutsatser.
• Fick dialys eller plasmabyte inom 12 veckor innan det informerade samtycket undertecknades.
• Har genomgått en njurtransplantation.
• Malignitet förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ inom de senaste 5 åren innan det informerade samtycket undertecknades.
• Akut eller kronisk, aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virus, eller infektion med humant immunbristvirus under screening.
• Positivt test för aktiv eller latent tuberkulos under screening.
• Antal vita blodkroppar < 3500/µL, antal neutrofiler < 1500/µL eller lymfocytantal < 500/µl.
• Bevis på kliniskt signifikant leversjukdom inklusive tidigare diagnos av cirros.
• aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller alkaliskt fosfatas >2,0 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN. En deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom med totalt bilirubin < 2 x ULN kan vara berättigad.
• Aktiv infektion och/eller infektion som kräver orala eller intravenösa (IV) antimikrobiella medel inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknas.
• Historik av någon kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke, inom 12 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket.
• Fick cyklofosfamid (CYC) inom 12 veckor innan det informerade samtycket undertecknades; om på azatioprin, mykofenolat eller metotrexat vid tidpunkten för screening, måste dessa läkemedel sättas ut innan CYC eller rituximab (RTX).
• Har tagit en oral daglig dos av en glukokortikoid på mer än 10 mg prednisonekvivalent i mer än 6 veckor kontinuerligt innan det informerade samtycket undertecknades.
• Fick RTX eller andra B-cellsutarmande behandlingar inom 52 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket eller inom 26 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket förutsatt att CD19-tal > 0,01x10^9/L, eller fick något av följande inom 12 veckor före undertecknandet det informerade samtycket:
• behandling mot tumörnekrosfaktor
• abatacept
• alemtuzumab
• IV immunglobulin
• belimumab
• tocilizumab.
• Att ta en stark eller måttlig inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-enzymet om inte den starka eller måttliga CYP3A4-induceraren kan bytas till ett alternativt läkemedel minst 1 vecka före dag 1.
• Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan det informerade samtycket undertecknades.
• Tidigare fått avacopan utan klinisk nytta enligt utredarens åsikt eller fått avacopan inom 60 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.