Um estudo para avaliar Avacopan em participantes com vasculite associada a ANCA

Critério de inclusão:

• Os participantes forneceram consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Recém-diagnosticada ou recidiva de granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, consistente com as definições da Conferência de Consenso de Chapel-Hill (Jennette et al, 2013), onde o tratamento com ciclofosfamida ou rituximabe é necessário.
• Idade >/= 18 anos (ou >/= idade legal no país se for maior de 18 anos).
• Teste positivo para anticorpos antiproteinase 3 ou antimieloperoxidase (atuais ou históricos) positivos.
• Pelo menos 1 item principal do Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), pelo menos 3 itens não principais do BVAS ou pelo menos os 2 itens renais de proteinúria e hematúria.
• TFGe 15 mL/min/1,73 m^2 (usando equações da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica).

Critério de exclusão

• Hemorragia alveolar exigindo suporte de ventilação pulmonar invasiva prevista para durar além do período de triagem do estudo.
• Qualquer outra doença autoimune multissistêmica conhecida, incluindo granulomatose eosinofílica com poliangiite (Churg-Strauss), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite por imunoglobulina A (Henoch-Schönlein), vasculite reumatóide, síndrome de Sjogren, doença anti-membrana basal glomerular ou vasculite crioglobulinêmica.
• Qualquer condição médica que exija ou que se espera que exija o uso contínuo de terapias imunossupressoras, incluindo corticosteróides, que possa causar confusão nas avaliações e conclusões do estudo.
• Recebeu diálise ou plasmaférese dentro de 12 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• Fiz um transplante de rim.
• Malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ nos últimos 5 anos antes da assinatura do consentimento informado.
• Aguda ou crônica, vírus da hepatite B ativo ou vírus da hepatite C, ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana durante a triagem.
• Teste positivo para tuberculose ativa ou latente durante triagem.
• Contagem de leucócitos < 3.500/µL, contagem de neutrófilos < 1.500/µL ou contagem de linfócitos < 500/µl.
• Evidência de doença hepática clinicamente significativa, incluindo diagnóstico prévio de cirrose.
• aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina> 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN).
• Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN. Um participante com síndrome de Gilbert documentada com bilirrubina total <2 x LSN pode ser elegível.
• Infecção ativa e/ou infecção que requer antimicrobianos orais ou intravenosos (IV) dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• História de qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, nas 12 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado.
• Recebeu ciclofosfamida (CYC) dentro de 12 semanas antes de assinar o consentimento informado; se estiver em uso de azatioprina, micofenolato ou metotrexato no momento da triagem, esses medicamentos devem ser retirados antes de receber CYC ou rituximabe (RTX).
• Ter tomado uma dose oral diária de um glicocorticóide superior a 10 mg de prednisona equivalente por mais de 6 semanas continuamente antes de assinar o consentimento informado.
• Recebeu RTX ou outras terapias de depleção de células B dentro de 52 semanas antes da assinatura do consentimento informado ou dentro de 26 semanas antes da assinatura do consentimento informado, desde que a contagem de CD19 > 0,01x10^9/L, ou recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 12 semanas antes da assinatura o consentimento informado:
• tratamento com fator de necrose antitumoral
• abatacept
• alemtuzumabe
• Imunoglobulina intravenosa
• belimumabe
• tocilizumabe.
• Tomar um indutor forte ou moderado da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que o indutor forte ou moderado do CYP3A4 possa ser alterado para um medicamento alternativo pelo menos 1 semana antes do Dia 1.
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de assinar o consentimento informado.
• Recebeu avacopan anteriormente sem benefício clínico de acordo com a opinião do investigador ou recebeu avacopan dentro de 60 dias antes da assinatura do consentimento informado.