En studie for å evaluere Avacopan hos deltakere med ANCA-assosiert vaskulitt

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Nydiagnostisert eller tilbakefall av granulomatose med polyangiitt eller mikroskopisk polyangiitt, ​​i samsvar med Chapel-Hill Consensus Conference definisjoner (Jennette et al, 2013), der behandling med cyklofosfamid eller rituximab er nødvendig.
• Alder >/= 18 år (eller >/= lovlig alder i landet hvis den er eldre enn 18 år).
• Positiv test for anti-positiv antiproteinase 3 eller antimyeloperoksidase (nåværende eller historiske) antistoffer.
• Minst 1 Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) hovedelement, minst 3 BVAS ikke-større elementer, eller minst de 2 nyreelementene proteinuri og hematuri.
• eGFR 15 ml/min/1,73 m^2 (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligninger).

Eksklusjonskriterier

• Alveolær blødning som krever invasiv lungeventilasjonsstøtte forventes å vare utover screeningsperioden for studien.
• Enhver annen kjent multisystem-autoimmun sykdom, inkludert eosinofil granulomatose med polyangiitt (Churg-Strauss), systemisk lupus erythematosus, immunoglobulin A-vaskulitt (Henoch-Schönlein), revmatoid vaskulitt, Sjogrens syndrom, anti-glomerulær basalmembransykdom eller crylobulin sykdom.
• Enhver medisinsk tilstand som krever eller forventes å kreve fortsatt bruk av immunsuppressive terapier, inkludert kortikosteroider som kan forårsake forvirring med studievurderinger og studiekonklusjoner.
• Fikk dialyse eller plasmautveksling innen 12 uker før undertegning av informert samtykke.
• Har fått en nyretransplantasjon.
• Malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ innen de siste 5 årene før undertegning av informert samtykke.
• Akutt eller kronisk, aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus, eller infeksjon med humant immunsviktvirus under screening.
• Positiv test for aktiv eller latent tuberkulose under screening.
• Antall hvite blodlegemer < 3500/µL, nøytrofiltall < 1500/µL, eller antall lymfocytter < 500/µl.
• Bevis på klinisk signifikant leversykdom inkludert tidligere diagnose av skrumplever.
• aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase >2,0 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN. En deltaker med dokumentert Gilberts syndrom med total bilirubin < 2 x ULN kan være kvalifisert.
• Aktiv infeksjon og/eller infeksjon som krever orale eller intravenøse (IV) antimikrobielle midler innen 4 uker før undertegning av informert samtykke.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag, innen 12 uker før undertegning av informert samtykke.
• Mottok cyklofosfamid (CYC) innen 12 uker før du signerte det informerte samtykket; hvis du bruker azatioprin, mykofenolat eller metotreksat på tidspunktet for screening, må disse legemidlene seponeres før de får CYC eller rituximab (RTX).
• Har tatt en oral daglig dose av et glukokortikoid på mer enn 10 mg prednisonekvivalent i mer enn 6 uker kontinuerlig før det ble underskrevet informert samtykke.
• Mottok RTX eller andre B-celle-depleterende terapier innen 52 uker før signering av det informerte samtykket eller innen 26 uker før signering av det informerte samtykket gitt CD19-tall > 0,01x10^9/L, eller mottok noe av følgende innen 12 uker før signering det informerte samtykket:
• antitumor nekrose faktor behandling
• abatacept
• alemtuzumab
• IV immunglobulin
• belimumab
• tocilizumab.
• Ta en sterk eller moderat induktor av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-enzymet med mindre den sterke eller moderate CYP3A4-induktoren kan endres til en alternativ medisin minst 1 uke før dag 1.
• Fikk et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller innen 5 halveringstider (det som er lengst) før det informerte samtykket ble signert.
• Tidligere mottatt avacopan uten klinisk fordel i henhold til etterforskerens mening eller mottatt avacopan innen 60 dager før signering av informert samtykke.