- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06073886
Estimulación cerebral personalizada para tratar los síntomas de una conmoción cerebral crónica
Neuromodulación personalizada de la frontoamígdala basada en circuitos para síntomas persistentes posteriores a una conmoción cerebral
El objetivo de este estudio es investigar un nuevo tratamiento para los síntomas crónicos después de una conmoción cerebral o una lesión cerebral traumática leve en personas de 18 a 65 años. Los síntomas crónicos pueden incluir mareos, dolor de cabeza, fatiga, confusión mental, dificultad de memoria, alteración del sueño, irritabilidad o ansiedad que se produjeron o empeoraron después de la lesión. Estos síntomas pueden interferir con el funcionamiento diario y provocar dificultad para regresar a la actividad física, el trabajo o la escuela. Las terapias anteriores para las conmociones cerebrales no han sido personalizadas ni han implicado tratamientos directos al cerebro mismo. El tratamiento que se está probando en el presente estudio es una forma personalizada y no invasiva de estimulación cerebral, llamada estimulación magnética transcraneal (TMS).
Los investigadores pretenden responder las preguntas:
- ¿La TMS personalizada mejora la conectividad cerebral después de una conmoción cerebral?
- ¿La TMS personalizada mejora las conductas de evitación y los síntomas de conmoción cerebral crónica?
- ¿Las mejoras duran hasta 2 meses después del tratamiento?
- ¿Existen predictores de la respuesta al tratamiento o quién podría responder mejor?
Los participantes realizarán 14 visitas en total a la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA):
- Uno para las evaluaciones de síntomas iniciales y la resonancia magnética (MRI)
- Diez para la administración de TMS
- Tres para evaluaciones de síntomas posteriores al tratamiento y resonancias magnéticas
Los participantes tendrán un 66% de posibilidades de ser asignados a un grupo de TMS activo y un 33% de posibilidades de ser asignados a un grupo de TMS simulado o inactivo. La diferencia es que es más probable que el TMS activo cause cambios funcionales en el cerebro que el TMS inactivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general del proyecto propuesto es aplicar una forma segura y bien estudiada de modulación cerebral a pacientes con síntomas crónicos después de una conmoción cerebral. Estos pacientes representan una población vulnerable que necesita terapias personalizadas y dirigidas al cerebro. Los síntomas de una conmoción cerebral crónica pueden incluir problemas emocionales, físicos y cognitivos, como depresión, ansiedad, dolor de cabeza, mareos, sensibilidad sensorial y dificultades con la memoria y la atención. Estos síntomas son costosos y relativamente comunes, lo que representa un problema de salud pública; sin embargo, no existen terapias estándar. Esto se debe en parte a una comprensión limitada de la causa subyacente de estos síntomas.
La mayoría de las conmociones cerebrales no causan una lesión visible en el cerebro según las imágenes cerebrales de grado clínico. Sin embargo, utilizando imágenes cerebrales de grado de investigación, los investigadores han identificado un circuito cerebral hiperactivo en pacientes que tienen síntomas más crónicos después de una conmoción cerebral y formas más graves de lesión cerebral traumática. Curiosamente, este circuito cerebral conecta el lóbulo frontal del cerebro con una estructura profunda del cerebro, llamada amígdala, que es importante para generar y regular las emociones. El hallazgo de los investigadores sugiere que este circuito cerebral puede estar involucrado en los síntomas de conmoción cerebral crónica. Esto es prometedor porque el lóbulo frontal puede abordarse con un tratamiento de modulación cerebral no invasivo. De hecho, estos hallazgos preliminares muestran que la inhibición del lóbulo frontal en la línea media, sobre la frente, puede disminuir la actividad de este circuito cerebral.
Si bien estos hallazgos preliminares son prometedores, esta técnica de modulación y ubicación del objetivo no se ha estudiado en pacientes con conmoción cerebral. Aquí, los investigadores proponen aprovechar este trabajo previo para aplicar el mismo enfoque de modulación cerebral a pacientes con síntomas crónicos después de una conmoción cerebral. Los investigadores también avanzarán en este enfoque para personalizar la modulación cerebral y optimizar las posibilidades de modular el circuito cerebral previsto mediante el mapeo de los circuitos cerebrales de cada individuo antes del tratamiento. El estudio se llevará a cabo en pacientes de entre 18 y 65 años que hayan sufrido una lesión cerebral traumática leve, incluida una conmoción cerebral, y que informen una carga significativa de síntomas hasta 12 meses después de la lesión.
Setenta y cinco participantes serán asignados aleatoriamente a grupos de modulación activa y modulación simulada (o inactivos en los que el participante recibe solo una sensación de modulación cerebral sin modulación real). Los investigadores plantean la hipótesis de que la modulación cerebral activa, en comparación con la modulación simulada, provocará una disminución de la actividad en el circuito cerebral que los investigadores encontraron anormalmente hiperactivo en sus estudios anteriores de pacientes con síntomas de conmoción cerebral crónica. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que este enfoque personalizado de la modulación cerebral frontal causará una mejora en los síntomas de conmoción cerebral crónica en el grupo de modulación activa pero no de modulación simulada, y que las mejoras serían mayores para los participantes que mostraron la mayor disminución en la actividad del grupo objetivo circuito cerebral. Finalmente, los investigadores también habrán recopilado muchos otros puntos de datos sobre cada individuo que nos permitirían determinar qué características individuales hacen que uno tenga más probabilidades de responder a este tipo de tratamiento.
Este sería el primer estudio que utiliza el mapeo de circuitos cerebrales a nivel individual para tratar a pacientes con síntomas de conmoción cerebral crónica. No sólo tendría implicaciones en esta población de pacientes sino también en cualquier población que sufra problemas de regulación de las emociones, como trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. Según los análisis de la respuesta al tratamiento realizados por los investigadores, es posible que incluso puedan determinar qué personas tendrían más probabilidades de responder a esta forma de modulación del lóbulo frontal antes de recomendar el tratamiento, un requisito previo clave para la medicina de precisión. Es importante destacar que los hallazgos de este trabajo serían directamente relevantes para el personal militar debido a su mayor riesgo de sufrir un trauma físico y psicológico combinado en la batalla y la mayor prevalencia de trastorno de estrés postraumático combinado y síntomas de conmoción cerebral crónica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kevin Bickart, MD/PhD
- Número de teléfono: (818)392-4614
- Correo electrónico: bickartlab@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Westwood, Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- UCLA
-
Contacto:
- Kevin Bickart, MD/PhD
-
Investigador principal:
- Kevin Bickart, MD/PhD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lesión cerebral traumática leve (mTBI) definida de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud en los últimos 12 meses
- 18-65 años de edad en el momento de la mTBI
- Alta carga de síntomas posconmoción cerebral definidos como una puntuación >=20 en el Cuestionario de síntomas posconmoción cerebral de Rivermead.
Criterio de exclusión:
- déficits neurológicos objetivos
- Síntomas posteriores a una conmoción cerebral continuos o prolongados (>3 meses) de una lesión cerebral traumática anterior dentro de los 2 años posteriores a la lesión índice.
- antecedentes de terapia de estimulación magnética transcraneal (TMS)
- contraindicaciones para TMS o imágenes por resonancia magnética (MRI) (p. ej., implante metálico que no sea dental, marcapasos)
- problemas mentales, físicos o médicos graves que impedirían la participación o representarían un riesgo para la intervención planificada (por ejemplo, enfermedad hepática, renal o cardíaca, diabetes o hipertensión no controlada, cáncer, psicosis, convulsiones previas, embarazo)
- abuso activo de alcohol o drogas ilícitas
- incapacidad para hablar y leer inglés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación activa continua theta-burst (cTBS) más exposición
Se administrarán 10 días de estimulación theta-burst activa y continua (cTBS) a una región personalizada de la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) según el mapeo del circuito cerebral de referencia para cada participante individual.
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Se administrarán 600 pulsos de cTBS activos de forma continua (3 pulsos a 50 hercios (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, de forma continua durante 40 segundos) dos veces al día durante 1200 pulsos/día.
El sistema activo/simulado MagVenture MagPro se utilizará para permitir el doble ciego mediante una llave de bus serie universal (USB) en la que se administrará una corriente a través de electrodos de superficie en la piel debajo de la bobina para imitar la experiencia sensorial de cTBS para grupos activos y simulados. .
Grabaciones personalizadas sobre las descripciones de los participantes de estímulos o actividades desencadenantes o neutrales.
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Comparador falso: Estimulación theta-burst continua inactiva/simulada (cTBS) más exposición
Se administrarán 10 días de estimulación theta-burst continua (cTBS) inactiva o simulada a una región personalizada de la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) según el mapeo del circuito cerebral de referencia para cada participante individual.
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Grabaciones personalizadas sobre las descripciones de los participantes de estímulos o actividades desencadenantes o neutrales.
Se administrarán 600 pulsos de cTBS inactivos o simulados de forma continua (3 pulsos a 50 hercios (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, de forma continua durante 40 segundos) dos veces al día durante 1200 pulsos/día.
El sistema activo/simulado MagVenture MagPro se utilizará para permitir el doble ciego mediante una llave de bus serie universal (USB) en la que se administrará una corriente a través de electrodos de superficie en la piel debajo de la bobina para imitar la experiencia sensorial de cTBS para grupos activos y simulados. .
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Comparador activo: Estimulación continua theta-burst (cTBS) más exposición con Active Comparator
Se administrarán 10 días de estimulación theta-burst activa y continua (cTBS) a una región personalizada de la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) según el mapeo del circuito cerebral de referencia para cada participante individual.
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Se administrarán 600 pulsos de cTBS activos de forma continua (3 pulsos a 50 hercios (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, de forma continua durante 40 segundos) dos veces al día durante 1200 pulsos/día.
El sistema activo/simulado MagVenture MagPro se utilizará para permitir el doble ciego mediante una llave de bus serie universal (USB) en la que se administrará una corriente a través de electrodos de superficie en la piel debajo de la bobina para imitar la experiencia sensorial de cTBS para grupos activos y simulados. .
Grabaciones personalizadas sobre las descripciones de los participantes de estímulos o actividades desencadenantes o neutrales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compromiso, modulación y durabilidad del objetivo central
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Uso de conectividad de resonancia magnética funcional en estado de reposo en el circuito frontoamígdala objetivo
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Compromiso, modulación y durabilidad del objetivo periférico
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Uso de la variabilidad de la frecuencia cardíaca medida por electrocardiograma
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Modulación y durabilidad de los síntomas persistentes posconmoción cerebral
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Uso del cuestionario modificado de Rivermead sobre síntomas posteriores a una conmoción cerebral, donde las puntuaciones más altas son peores.
Las puntuaciones varían de 0 a 64.
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Modulación y durabilidad de la evitación del miedo.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Uso del Cuestionario de conducta para evitar el miedo en caso de lesión cerebral traumática, donde las puntuaciones más altas son peores.
Las puntuaciones varían de 0 a 48.
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación del sueño nocturno de Oura Ring
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Utilizando una métrica de calidad del sueño, llamada Sleep Score, de Oura Ring, donde las puntuaciones más altas son mejores, que van de 0 a 100.
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca diaria
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Uso de la métrica de variabilidad de la frecuencia cardíaca del Oura Ring
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Comportamiento de evitación semanal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Usando una pregunta de un solo ítem "Evito actividades que podrían empeorar mis síntomas", donde las calificaciones más altas son peores.
Las calificaciones varían del 1 al 10.
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Cambio desde el inicio en todos los puntos temporales posteriores hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Heridas y Lesiones
- Procesos Patológicos
- Síntomas de comportamiento
- Enfermedad
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- Síndrome posterior a la conmoción cerebral
- Trastornos de estrés postraumático
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Mareo
- Trauma craneoencefálico
- Terapia conductual
- Psicoterapia
- Disciplinas y actividades de comportamiento
- Desensibilización, psicológica
- Terapia con implosible
Otros números de identificación del estudio
- TP210602
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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