- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06073886
Estimulação cerebral personalizada para tratar sintomas concussivos crônicos
Neuromodulação frontoamígdala baseada em circuito personalizado para sintomas pós-concussivos persistentes
O objetivo deste estudo é investigar um novo tratamento para sintomas crônicos após concussão ou lesão cerebral traumática leve em pessoas de 18 a 65 anos. Os sintomas crônicos podem incluir tontura, dor de cabeça, fadiga, confusão mental, dificuldade de memória, interrupção do sono, irritabilidade ou ansiedade que ocorreu ou piorou após a lesão. Esses sintomas podem interferir no funcionamento diário, causando dificuldade no retorno à atividade física, ao trabalho ou à escola. As terapias anteriores de concussão não foram personalizadas nem envolveram tratamentos diretos ao próprio cérebro. O tratamento testado no presente estudo é uma forma não invasiva e personalizada de estimulação cerebral, chamada estimulação magnética transcraniana (EMT).
Os investigadores pretendem responder às perguntas:
- A TMS personalizada melhora a conectividade cerebral após uma concussão?
- A EMT personalizada melhora os comportamentos de evitação e os sintomas concussivos crônicos?
- As melhorias duram até 2 meses após o tratamento?
- Existem preditores de resposta ao tratamento ou quem pode responder melhor?
Os participantes passarão por 14 visitas no total à Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA):
- Um para as avaliações iniciais dos sintomas e ressonância magnética (MRI)
- Dez para administração TMS
- Três para avaliações de sintomas pós-tratamento e ressonâncias magnéticas
Os participantes terão 66% de chance de serem atribuídos a um grupo TMS ativo e 33% de chance de serem atribuídos a um grupo TMS simulado ou inativo. A diferença é que a TMS ativa tem maior probabilidade de causar alterações funcionais no cérebro do que a TMS inativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral do projeto proposto é aplicar uma forma bem estudada e segura de modulação cerebral em pacientes com sintomas crônicos após concussão. Esses pacientes representam uma população vulnerável que precisa de terapias personalizadas e direcionadas ao cérebro. Os sintomas concussivos crônicos podem incluir problemas emocionais, físicos e cognitivos, como depressão, ansiedade, dor de cabeça, tontura, sensibilidade sensorial e dificuldades de memória e atenção. Estes sintomas são dispendiosos e relativamente comuns, representando um problema de saúde pública, mas não existem terapias padrão. Isto se deve em parte a uma compreensão limitada da causa subjacente desses sintomas.
A maioria das concussões não causa lesões visíveis no cérebro com base em imagens cerebrais de nível clínico. Usando imagens cerebrais de nível de pesquisa, no entanto, os investigadores identificaram um circuito cerebral hiperativo em pacientes que apresentam sintomas mais crônicos após uma concussão e formas mais graves de lesão cerebral traumática. Curiosamente, este circuito cerebral liga o lobo frontal do cérebro a uma estrutura profunda do cérebro, chamada amígdala, que é importante para gerar e regular emoções. A descoberta dos investigadores sugere que este circuito cerebral pode estar envolvido em sintomas concussivos crônicos. Isto é promissor porque o lobo frontal pode ser alvo de tratamento de modulação cerebral não invasivo. Na verdade, estas descobertas preliminares mostram que a inibição do lobo frontal na linha média, sobre a testa, pode diminuir a atividade deste circuito cerebral.
Embora estes resultados preliminares sejam promissores, esta técnica de localização e modulação do alvo não foi estudada em pacientes com concussão. Aqui, os investigadores propõem aproveitar este trabalho anterior para aplicar a mesma abordagem de modulação cerebral a pacientes com sintomas crônicos após concussão. Os investigadores também avançarão esta abordagem para personalizar a modulação cerebral e otimizar as chances de modular o circuito cerebral pretendido, mapeando os circuitos cerebrais de cada indivíduo antes do tratamento. O estudo será realizado em pacientes entre 18 e 65 anos de idade que sofreram lesão cerebral traumática leve, incluindo concussão, e relatam uma carga significativa de sintomas até 12 meses após a lesão.
Setenta e cinco participantes serão designados aleatoriamente para grupos de modulação ativa e modulação simulada (ou inativa em que o participante recebe apenas uma sensação de modulação cerebral sem modulação real). Os investigadores levantam a hipótese de que a modulação cerebral ativa, em comparação com a modulação simulada, causará uma diminuição na atividade no circuito cerebral que os investigadores descobriram ser anormalmente hiperativo em seus estudos anteriores de pacientes com sintomas concussivos crônicos. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que esta abordagem personalizada à modulação cerebral frontal causará uma melhora nos sintomas concussivos crônicos na modulação ativa, mas não no grupo de modulação simulada, e que as melhorias seriam maiores para os participantes que mostraram a maior diminuição na atividade do alvo circuito cerebral. Finalmente, os investigadores também terão coletado muitos outros dados sobre cada indivíduo que nos permitiriam determinar quais características individuais tornam alguém mais propenso a responder a este tipo de tratamento.
Este seria o primeiro estudo a usar o mapeamento de circuitos cerebrais em nível individual para tratar pacientes com sintomas concussivos crônicos. Isso não teria implicações apenas nesta população de pacientes, mas também em qualquer população que sofra de problemas de regulação emocional, como transtornos de humor e ansiedade. Com base nas análises dos investigadores sobre a resposta ao tratamento, os investigadores podem até ser capazes de determinar quais pessoas teriam maior probabilidade de responder a esta forma de modulação do lobo frontal antes de recomendar o tratamento, um pré-requisito fundamental para a medicina de precisão. É importante ressaltar que as descobertas deste trabalho seriam diretamente relevantes para o pessoal militar devido ao seu maior risco de incorrer em traumas físicos e psicológicos combinados em batalha e à maior prevalência de transtorno de estresse pós-traumático combinado e sintomas concussivos crônicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kevin Bickart, MD/PhD
- Número de telefone: (818)392-4614
- E-mail: bickartlab@gmail.com
Locais de estudo
-
-
California
-
Westwood, Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- UCLA
-
Contato:
- Kevin Bickart, MD/PhD
-
Investigador principal:
- Kevin Bickart, MD/PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Lesão cerebral traumática leve (TCE) definida de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde nos últimos 12 meses
- idade entre 18 e 65 anos no momento do mTBI
- alta carga de sintomas pós-concussão definidos como uma pontuação >=20 no Questionário de Sintomas Pós-Concussão Rivermead
Critério de exclusão:
- déficits neurológicos objetivos
- sintomas pós-concussivos contínuos ou prolongados (> 3 meses) de um mTBI anterior dentro de 2 anos após a lesão índice
- história de terapia de estimulação magnética transcraniana (TMS)
- contra-indicações para TMS ou ressonância magnética (MRI) (por exemplo, implante metálico que não seja dentário, marca-passo)
- problemas mentais, físicos ou médicos graves que impediriam a participação ou representariam um risco para a intervenção planejada (por exemplo, doença hepática, renal ou cardíaca, diabetes ou hipertensão não controlada, malignidade, psicose, convulsão anterior, gravidez)
- abuso ativo de álcool ou drogas ilícitas
- incapacidade de falar e ler inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estimulação ativa contínua de teta-burst (cTBS) mais exposição
10 dias de estimulação teta-burst ativa e contínua (cTBS) serão entregues a uma região personalizada do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) com base no mapeamento do circuito cerebral de linha de base para cada participante individual.
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600 pulsos cTBS ativos serão administrados continuamente (3 pulsos a 50 hertz (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, continuamente por 40 segundos) duas vezes/dia durante 1.200 pulsos/dia.
O sistema ativo/simulado MagPro MagPro será usado para permitir o duplo cegamento por chave de barramento serial universal (USB), na qual uma corrente será fornecida através de eletrodos de superfície na pele abaixo da bobina para imitar a experiência sensorial de cTBS para grupos ativos e simulados .
Gravações personalizadas sobre as descrições dos participantes sobre estímulos ou atividades desencadeantes ou neutros
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Comparador Falso: Estimulação teta contínua inativa/simulada (cTBS) mais exposição
10 dias de estimulação teta-burst contínua inativa ou simulada (cTBS) serão entregues a uma região personalizada do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) com base no mapeamento do circuito cerebral de linha de base para cada participante individual.
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Gravações personalizadas sobre as descrições dos participantes sobre estímulos ou atividades desencadeantes ou neutros
600 pulsos cTBS inativos ou simulados serão administrados continuamente (3 pulsos a 50 hertz (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, continuamente por 40 segundos) duas vezes/dia para 1.200 pulsos/dia.
O sistema ativo/simulado MagPro MagPro será usado para permitir o duplo cegamento por chave de barramento serial universal (USB), na qual uma corrente será fornecida através de eletrodos de superfície na pele abaixo da bobina para imitar a experiência sensorial de cTBS para grupos ativos e simulados .
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Comparador Ativo: Estimulação contínua de teta-burst do Active Comparator (cTBS) mais exposição
10 dias de estimulação teta-burst ativa e contínua (cTBS) serão entregues a uma região personalizada do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) com base no mapeamento do circuito cerebral de linha de base para cada participante individual.
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600 pulsos cTBS ativos serão administrados continuamente (3 pulsos a 50 hertz (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, continuamente por 40 segundos) duas vezes/dia durante 1.200 pulsos/dia.
O sistema ativo/simulado MagPro MagPro será usado para permitir o duplo cegamento por chave de barramento serial universal (USB), na qual uma corrente será fornecida através de eletrodos de superfície na pele abaixo da bobina para imitar a experiência sensorial de cTBS para grupos ativos e simulados .
Gravações personalizadas sobre as descrições dos participantes sobre estímulos ou atividades desencadeantes ou neutros
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Engajamento, modulação e durabilidade do alvo central
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Usando conectividade de ressonância magnética funcional em estado de repouso no circuito alvo da frontoamígdala
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Engajamento, modulação e durabilidade do alvo periférico
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Usando a variabilidade da frequência cardíaca medida pelo eletrocardiograma
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Modulação e durabilidade persistentes dos sintomas pós-concussivos
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Usando o questionário modificado de sintomas pós-concussão de Rivermead, onde pontuações mais altas são piores.
As pontuações variam de 0 a 64.
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Modulação e durabilidade para evitar o medo
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Usando o Questionário de Comportamento de Evitação do Medo para Lesão Cerebral Traumática, onde pontuações mais altas são piores.
As pontuações variam de 0 a 48.
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do sono noturno do Oura Ring
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Utilizando a métrica de qualidade do sono, chamada Sleep Score, do Oura Ring, onde pontuações mais altas são melhores, variando de 0 a 100.
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Variabilidade diária da frequência cardíaca
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Usando a métrica de variabilidade da frequência cardíaca do Oura Ring
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Comportamento de evitação semanal
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Usando uma pergunta de item único “Evito atividades que possam piorar meus sintomas”, onde classificações mais altas são piores.
As classificações variam de 1 a 10.
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Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Sintomas Comportamentais
- Doença
- Distúrbios da Sensação
- Trauma, Sistema Nervoso
- Traumatismos na Cabeça, Fechado
- Ferimentos Não Penetrantes
- Lesões cerebrais
- Transtornos de Estresse Traumático
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Sinais e sintomas
- Síndrome
- Transtornos de ansiedade
- Dor de cabeça
- Depressão
- Concussão cerebral
- Manifestações Neurocomportamentais
- Síndrome pós-concussão
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Tontura
- Trauma Craniocerebral
- Terapia comportamental
- Psicoterapia
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Dessensibilização, psicológica
- Terapia implosiva
Outros números de identificação do estudo
- TP210602
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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