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Estimulação cerebral personalizada para tratar sintomas concussivos crônicos

21 de fevereiro de 2026 atualizado por: Kevin Charles Bickart, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Neuromodulação frontoamígdala baseada em circuito personalizado para sintomas pós-concussivos persistentes

O objetivo deste estudo é investigar um novo tratamento para sintomas crônicos após concussão ou lesão cerebral traumática leve em pessoas de 18 a 65 anos. Os sintomas crônicos podem incluir tontura, dor de cabeça, fadiga, confusão mental, dificuldade de memória, interrupção do sono, irritabilidade ou ansiedade que ocorreu ou piorou após a lesão. Esses sintomas podem interferir no funcionamento diário, causando dificuldade no retorno à atividade física, ao trabalho ou à escola. As terapias anteriores de concussão não foram personalizadas nem envolveram tratamentos diretos ao próprio cérebro. O tratamento testado no presente estudo é uma forma não invasiva e personalizada de estimulação cerebral, chamada estimulação magnética transcraniana (EMT).

Os investigadores pretendem responder às perguntas:

  1. A TMS personalizada melhora a conectividade cerebral após uma concussão?
  2. A EMT personalizada melhora os comportamentos de evitação e os sintomas concussivos crônicos?
  3. As melhorias duram até 2 meses após o tratamento?
  4. Existem preditores de resposta ao tratamento ou quem pode responder melhor?

Os participantes passarão por 14 visitas no total à Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA):

  1. Um para as avaliações iniciais dos sintomas e ressonância magnética (MRI)
  2. Dez para administração TMS
  3. Três para avaliações de sintomas pós-tratamento e ressonâncias magnéticas

Os participantes terão 66% de chance de serem atribuídos a um grupo TMS ativo e 33% de chance de serem atribuídos a um grupo TMS simulado ou inativo. A diferença é que a TMS ativa tem maior probabilidade de causar alterações funcionais no cérebro do que a TMS inativa.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo geral do projeto proposto é aplicar uma forma bem estudada e segura de modulação cerebral em pacientes com sintomas crônicos após concussão. Esses pacientes representam uma população vulnerável que precisa de terapias personalizadas e direcionadas ao cérebro. Os sintomas concussivos crônicos podem incluir problemas emocionais, físicos e cognitivos, como depressão, ansiedade, dor de cabeça, tontura, sensibilidade sensorial e dificuldades de memória e atenção. Estes sintomas são dispendiosos e relativamente comuns, representando um problema de saúde pública, mas não existem terapias padrão. Isto se deve em parte a uma compreensão limitada da causa subjacente desses sintomas.

A maioria das concussões não causa lesões visíveis no cérebro com base em imagens cerebrais de nível clínico. Usando imagens cerebrais de nível de pesquisa, no entanto, os investigadores identificaram um circuito cerebral hiperativo em pacientes que apresentam sintomas mais crônicos após uma concussão e formas mais graves de lesão cerebral traumática. Curiosamente, este circuito cerebral liga o lobo frontal do cérebro a uma estrutura profunda do cérebro, chamada amígdala, que é importante para gerar e regular emoções. A descoberta dos investigadores sugere que este circuito cerebral pode estar envolvido em sintomas concussivos crônicos. Isto é promissor porque o lobo frontal pode ser alvo de tratamento de modulação cerebral não invasivo. Na verdade, estas descobertas preliminares mostram que a inibição do lobo frontal na linha média, sobre a testa, pode diminuir a atividade deste circuito cerebral.

Embora estes resultados preliminares sejam promissores, esta técnica de localização e modulação do alvo não foi estudada em pacientes com concussão. Aqui, os investigadores propõem aproveitar este trabalho anterior para aplicar a mesma abordagem de modulação cerebral a pacientes com sintomas crônicos após concussão. Os investigadores também avançarão esta abordagem para personalizar a modulação cerebral e otimizar as chances de modular o circuito cerebral pretendido, mapeando os circuitos cerebrais de cada indivíduo antes do tratamento. O estudo será realizado em pacientes entre 18 e 65 anos de idade que sofreram lesão cerebral traumática leve, incluindo concussão, e relatam uma carga significativa de sintomas até 12 meses após a lesão.

Setenta e cinco participantes serão designados aleatoriamente para grupos de modulação ativa e modulação simulada (ou inativa em que o participante recebe apenas uma sensação de modulação cerebral sem modulação real). Os investigadores levantam a hipótese de que a modulação cerebral ativa, em comparação com a modulação simulada, causará uma diminuição na atividade no circuito cerebral que os investigadores descobriram ser anormalmente hiperativo em seus estudos anteriores de pacientes com sintomas concussivos crônicos. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que esta abordagem personalizada à modulação cerebral frontal causará uma melhora nos sintomas concussivos crônicos na modulação ativa, mas não no grupo de modulação simulada, e que as melhorias seriam maiores para os participantes que mostraram a maior diminuição na atividade do alvo circuito cerebral. Finalmente, os investigadores também terão coletado muitos outros dados sobre cada indivíduo que nos permitiriam determinar quais características individuais tornam alguém mais propenso a responder a este tipo de tratamento.

Este seria o primeiro estudo a usar o mapeamento de circuitos cerebrais em nível individual para tratar pacientes com sintomas concussivos crônicos. Isso não teria implicações apenas nesta população de pacientes, mas também em qualquer população que sofra de problemas de regulação emocional, como transtornos de humor e ansiedade. Com base nas análises dos investigadores sobre a resposta ao tratamento, os investigadores podem até ser capazes de determinar quais pessoas teriam maior probabilidade de responder a esta forma de modulação do lobo frontal antes de recomendar o tratamento, um pré-requisito fundamental para a medicina de precisão. É importante ressaltar que as descobertas deste trabalho seriam diretamente relevantes para o pessoal militar devido ao seu maior risco de incorrer em traumas físicos e psicológicos combinados em batalha e à maior prevalência de transtorno de estresse pós-traumático combinado e sintomas concussivos crônicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • California
      • Westwood, Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • UCLA
        • Contato:
          • Kevin Bickart, MD/PhD
        • Investigador principal:
          • Kevin Bickart, MD/PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Lesão cerebral traumática leve (TCE) definida de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde nos últimos 12 meses
  • idade entre 18 e 65 anos no momento do mTBI
  • alta carga de sintomas pós-concussão definidos como uma pontuação >=20 no Questionário de Sintomas Pós-Concussão Rivermead

Critério de exclusão:

  • déficits neurológicos objetivos
  • sintomas pós-concussivos contínuos ou prolongados (> 3 meses) de um mTBI anterior dentro de 2 anos após a lesão índice
  • história de terapia de estimulação magnética transcraniana (TMS)
  • contra-indicações para TMS ou ressonância magnética (MRI) (por exemplo, implante metálico que não seja dentário, marca-passo)
  • problemas mentais, físicos ou médicos graves que impediriam a participação ou representariam um risco para a intervenção planejada (por exemplo, doença hepática, renal ou cardíaca, diabetes ou hipertensão não controlada, malignidade, psicose, convulsão anterior, gravidez)
  • abuso ativo de álcool ou drogas ilícitas
  • incapacidade de falar e ler inglês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estimulação ativa contínua de teta-burst (cTBS) mais exposição
10 dias de estimulação teta-burst ativa e contínua (cTBS) serão entregues a uma região personalizada do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) com base no mapeamento do circuito cerebral de linha de base para cada participante individual.
600 pulsos cTBS ativos serão administrados continuamente (3 pulsos a 50 hertz (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, continuamente por 40 segundos) duas vezes/dia durante 1.200 pulsos/dia. O sistema ativo/simulado MagPro MagPro será usado para permitir o duplo cegamento por chave de barramento serial universal (USB), na qual uma corrente será fornecida através de eletrodos de superfície na pele abaixo da bobina para imitar a experiência sensorial de cTBS para grupos ativos e simulados .
Gravações personalizadas sobre as descrições dos participantes sobre estímulos ou atividades desencadeantes ou neutros
Comparador Falso: Estimulação teta contínua inativa/simulada (cTBS) mais exposição
10 dias de estimulação teta-burst contínua inativa ou simulada (cTBS) serão entregues a uma região personalizada do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) com base no mapeamento do circuito cerebral de linha de base para cada participante individual.
Gravações personalizadas sobre as descrições dos participantes sobre estímulos ou atividades desencadeantes ou neutros
600 pulsos cTBS inativos ou simulados serão administrados continuamente (3 pulsos a 50 hertz (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, continuamente por 40 segundos) duas vezes/dia para 1.200 pulsos/dia. O sistema ativo/simulado MagPro MagPro será usado para permitir o duplo cegamento por chave de barramento serial universal (USB), na qual uma corrente será fornecida através de eletrodos de superfície na pele abaixo da bobina para imitar a experiência sensorial de cTBS para grupos ativos e simulados .
Comparador Ativo: Estimulação contínua de teta-burst do Active Comparator (cTBS) mais exposição
10 dias de estimulação teta-burst ativa e contínua (cTBS) serão entregues a uma região personalizada do córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) com base no mapeamento do circuito cerebral de linha de base para cada participante individual.
600 pulsos cTBS ativos serão administrados continuamente (3 pulsos a 50 hertz (Hz), repetidos a 5 Hz, 15 pulsos/seg, continuamente por 40 segundos) duas vezes/dia durante 1.200 pulsos/dia. O sistema ativo/simulado MagPro MagPro será usado para permitir o duplo cegamento por chave de barramento serial universal (USB), na qual uma corrente será fornecida através de eletrodos de superfície na pele abaixo da bobina para imitar a experiência sensorial de cTBS para grupos ativos e simulados .
Gravações personalizadas sobre as descrições dos participantes sobre estímulos ou atividades desencadeantes ou neutros

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Engajamento, modulação e durabilidade do alvo central
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Usando conectividade de ressonância magnética funcional em estado de repouso no circuito alvo da frontoamígdala
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Engajamento, modulação e durabilidade do alvo periférico
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Usando a variabilidade da frequência cardíaca medida pelo eletrocardiograma
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Modulação e durabilidade persistentes dos sintomas pós-concussivos
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Usando o questionário modificado de sintomas pós-concussão de Rivermead, onde pontuações mais altas são piores. As pontuações variam de 0 a 64.
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Modulação e durabilidade para evitar o medo
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Usando o Questionário de Comportamento de Evitação do Medo para Lesão Cerebral Traumática, onde pontuações mais altas são piores. As pontuações variam de 0 a 48.
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação do sono noturno do Oura Ring
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Utilizando a métrica de qualidade do sono, chamada Sleep Score, do Oura Ring, onde pontuações mais altas são melhores, variando de 0 a 100.
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Variabilidade diária da frequência cardíaca
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Usando a métrica de variabilidade da frequência cardíaca do Oura Ring
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Comportamento de evitação semanal
Prazo: Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses
Usando uma pergunta de item único “Evito atividades que possam piorar meus sintomas”, onde classificações mais altas são piores. As classificações variam de 1 a 10.
Mudança da linha de base em todos os momentos subsequentes até a conclusão do estudo, uma média de 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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