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Personalisierte Hirnstimulation zur Behandlung chronischer Gehirnerschütterungssymptome

7. Oktober 2023 aktualisiert von: Kevin Charles Bickart, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Personalisierte schaltkreisbasierte Frontoamygdala-Neuromodulation für anhaltende postkonkussive Symptome

Ziel dieser Studie ist die Untersuchung einer neuen Behandlung chronischer Symptome nach einer Gehirnerschütterung oder einer leichten traumatischen Hirnverletzung bei Menschen im Alter von 18 bis 65 Jahren. Zu den chronischen Symptomen können Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gehirnnebel, Gedächtnisschwierigkeiten, Schlafstörungen, Reizbarkeit oder Angstzustände gehören, die nach der Verletzung auftraten oder sich verschlimmerten. Diese Symptome können die tägliche Funktionsfähigkeit beeinträchtigen und zu Schwierigkeiten bei der Rückkehr zu körperlicher Aktivität, zur Arbeit oder zur Schule führen. Frühere Gehirnerschütterungstherapien waren weder personalisiert noch beinhalteten sie direkte Behandlungen des Gehirns selbst. Bei der in der vorliegenden Studie getesteten Behandlung handelt es sich um eine nichtinvasive, personalisierte Form der Hirnstimulation, die sogenannte transkranielle Magnetstimulation (TMS).

Die Ermittler wollen die Fragen beantworten:

  1. Verbessert personalisiertes TMS die Gehirnkonnektivität nach einer Gehirnerschütterung?
  2. Verbessert personalisiertes TMS das Vermeidungsverhalten und chronische Gehirnerschütterungssymptome?
  3. Halten die Verbesserungen bis zu 2 Monate nach der Behandlung an?
  4. Gibt es Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung, oder wer könnte am besten ansprechen?

Die Teilnehmer werden insgesamt 14 Besuche an der University of California Los Angeles (UCLA) absolvieren:

  1. Eines für die grundlegende Symptombeurteilung und Magnetresonanztomographie (MRT)
  2. Zehn für die TMS-Verwaltung
  3. Drei für die Beurteilung der Symptome nach der Behandlung und MRTs

Die Wahrscheinlichkeit, dass die Teilnehmer einer aktiven TMS-Gruppe zugeordnet werden, beträgt 66 % und die Wahrscheinlichkeit, einer Schein- oder inaktiven TMS-Gruppe zugeordnet zu werden, liegt bei 33 %. Der Unterschied besteht darin, dass das aktive TMS mit größerer Wahrscheinlichkeit funktionelle Veränderungen im Gehirn hervorruft als das inaktive TMS.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das übergeordnete Ziel des vorgeschlagenen Projekts besteht darin, eine gut untersuchte und sichere Form der Gehirnmodulation bei Patienten mit chronischen Symptomen nach einer Gehirnerschütterung anzuwenden. Bei diesen Patienten handelt es sich um eine gefährdete Bevölkerungsgruppe, die auf das Gehirn gezielte und personalisierte Therapien benötigt. Chronische Gehirnerschütterungssymptome können emotionale, körperliche und kognitive Probleme wie Depressionen, Angstzustände, Kopfschmerzen, Schwindel, sensorische Empfindlichkeiten sowie Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsschwierigkeiten umfassen. Diese Symptome sind kostspielig und relativ häufig und stellen ein Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Dennoch gibt es keine Standardtherapien. Dies ist teilweise auf ein begrenztes Verständnis der zugrunde liegenden Ursache dieser Symptome zurückzuführen.

Die meisten Gehirnerschütterungen führen laut klinischer Bildgebung des Gehirns nicht zu einer sichtbaren Schädigung des Gehirns. Mithilfe wissenschaftlich hochwertiger Bildgebung des Gehirns haben die Forscher jedoch einen überaktiven Gehirnkreislauf bei Patienten identifiziert, die nach einer Gehirnerschütterung chronischere Symptome und schwerere Formen traumatischer Hirnverletzungen aufweisen. Interessanterweise verbindet dieser Gehirnkreislauf den Frontallappen des Gehirns mit einer tiefen Struktur im Gehirn, der Amygdala, die für die Erzeugung und Regulierung von Emotionen wichtig ist. Die Erkenntnisse der Forscher legen nahe, dass dieser Gehirnkreislauf an chronischen Gehirnerschütterungssymptomen beteiligt sein könnte. Dies ist vielversprechend, da der Frontallappen mit einer nichtinvasiven Gehirnmodulationsbehandlung gezielt behandelt werden kann. Tatsächlich zeigen diese vorläufigen Ergebnisse, dass die Hemmung des Frontallappens in der Mittellinie über der Stirn die Aktivität dieses Gehirnkreislaufs verringern kann.

Obwohl diese vorläufigen Ergebnisse vielversprechend sind, wurden dieser Zielort und diese Modulationstechnik bei Patienten mit Gehirnerschütterung nicht untersucht. Hier schlagen die Forscher vor, diese früheren Arbeiten zu nutzen, um den gleichen Ansatz zur Gehirnmodulation bei Patienten mit chronischen Symptomen nach einer Gehirnerschütterung anzuwenden. Die Forscher werden diesen Ansatz auch weiterentwickeln, um die Gehirnmodulation zu personalisieren und die Chancen auf eine Modulation des beabsichtigten Gehirnschaltkreises zu optimieren, indem sie die Gehirnschaltkreise jedes Einzelnen vor der Behandlung kartieren. Die Studie wird an Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren durchgeführt, die ein leichtes Schädel-Hirn-Trauma, einschließlich Gehirnerschütterung, erlitten haben und bis zu 12 Monate nach ihrer Verletzung über eine erhebliche Belastung durch Symptome berichten.

75 Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip den Gruppen mit aktiver Modulation und Scheinmodulation (oder inaktiver Gruppe, bei der der Teilnehmer nur das Gefühl einer Gehirnmodulation ohne tatsächliche Modulation erhält) zugeordnet. Die Forscher gehen davon aus, dass eine aktive Gehirnmodulation im Vergleich zur Scheinmodulation zu einer Abnahme der Aktivität im Gehirnkreislauf führt, den die Forscher in ihren früheren Studien an Patienten mit chronischen Gehirnerschütterungssymptomen als ungewöhnlich überaktiv empfanden. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass dieser personalisierte Ansatz zur Modulation des Frontalhirns zu einer Verbesserung der chronischen Gehirnerschütterungssymptome in der aktiven Modulationsgruppe führen wird, jedoch nicht in der Scheinmodulationsgruppe, und dass die Verbesserungen bei den Teilnehmern am größten wären, die den größten Rückgang der Aktivität der Zielgruppe zeigten Gehirnkreislauf. Schließlich werden die Forscher auch viele andere Datenpunkte über jeden Einzelnen gesammelt haben, die es uns ermöglichen würden, zu bestimmen, welche individuellen Merkmale die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass jemand auf diese Art der Behandlung anspricht.

Dies wäre die erste Studie, die die Kartierung von Gehirnschaltkreisen auf individueller Ebene zur Behandlung von Patienten mit chronischen Gehirnerschütterungssymptomen nutzt. Dies hätte nicht nur Auswirkungen auf diese Patientengruppe, sondern auch auf alle Bevölkerungsgruppen, die unter Problemen bei der Emotionsregulation leiden, beispielsweise unter Stimmungs- und Angststörungen. Basierend auf den Analysen der Forscher zum Ansprechen auf die Behandlung können die Forscher möglicherweise sogar bestimmen, welche Personen am wahrscheinlichsten auf diese Form der Frontallappenmodulation ansprechen würden, bevor sie die Behandlung empfehlen, eine wichtige Voraussetzung für Präzisionsmedizin. Wichtig ist, dass die Ergebnisse dieser Arbeit für Militärangehörige aufgrund ihres höheren Risikos, im Kampf ein kombiniertes physisches und psychisches Trauma zu erleiden, und der höheren Prävalenz kombinierter posttraumatischer Belastungsstörungen und chronischer Gehirnerschütterungssymptome von direkter Relevanz wären.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • California
      • Westwood, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
        • Kontakt:
          • Kevin Bickart, MD/PhD
        • Hauptermittler:
          • Kevin Bickart, MD/PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leichte traumatische Hirnverletzung (mTBI), definiert gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation in den letzten 12 Monaten
  • Alter 18-65 zum Zeitpunkt des mTBI
  • hohe Belastung durch Post-Concussion-Symptome, definiert als ein Wert >=20 im Rivermead-Fragebogen zu Post-Concussion-Symptomen

Ausschlusskriterien:

  • objektive neurologische Defizite
  • Anhaltende oder anhaltende (>3 Monate) postkonkussive Symptome aufgrund eines früheren mTBI innerhalb von 2 Jahren nach der Indexverletzung
  • Geschichte der transkraniellen Magnetstimulationstherapie (TMS).
  • Kontraindikationen für TMS oder Magnetresonanztomographie (MRT) (z. B. andere metallische Implantate als Zahnimplantate, Herzschrittmacher)
  • schwere psychische, körperliche oder medizinische Probleme, die die Teilnahme behindern oder ein Risiko für den geplanten Eingriff darstellen würden (z. B. Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen, unkontrollierter Diabetes oder Bluthochdruck, Malignität, Psychose, früherer Anfall, Schwangerschaft)
  • aktiver Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch
  • Unfähigkeit, Englisch zu sprechen und zu lesen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktive kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) plus Exposition
10 Tage lang wird eine aktive, kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) an eine personalisierte Region des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) abgegeben, basierend auf der grundlegenden Kartierung der Gehirnschaltkreise für jeden einzelnen Teilnehmer.
Es werden kontinuierlich 600 aktive cTBS-Impulse abgegeben (3 Impulse bei 50 Hertz (Hz), wiederholt mit 5 Hz, 15 Impulse/Sek., kontinuierlich für 40 Sekunden), zweimal täglich für 1.200 Impulse/Tag. Das MagVenture MagPro Aktiv-/Scheinsystem wird verwendet, um eine Doppelblindung über einen USB-Stick (Universal Serial Bus) zu ermöglichen, bei dem ein Strom durch Oberflächenelektroden auf der Haut unter der Spule abgegeben wird, um das sensorische Erlebnis von cTBS für Aktiv- und Scheingruppen nachzuahmen .
Personalisierte Aufzeichnungen über die Beschreibungen der Teilnehmer von auslösenden oder neutralen Reizen oder Aktivitäten
Schein-Komparator: Inaktive/scheinbare kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) plus Exposition
10 Tage lang wird eine inaktive oder Schein-kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) an eine personalisierte Region des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) abgegeben, basierend auf der grundlegenden Kartierung der Gehirnschaltkreise für jeden einzelnen Teilnehmer.
Personalisierte Aufzeichnungen über die Beschreibungen der Teilnehmer von auslösenden oder neutralen Reizen oder Aktivitäten
600 inaktive oder Schein-cTBS-Impulse werden kontinuierlich abgegeben (3 Impulse bei 50 Hertz (Hz), wiederholt bei 5 Hz, 15 Impulse/Sek., kontinuierlich für 40 Sekunden), zweimal täglich für 1.200 Impulse/Tag. Das MagVenture MagPro Aktiv-/Scheinsystem wird verwendet, um eine Doppelblindung über einen USB-Stick (Universal Serial Bus) zu ermöglichen, bei dem ein Strom durch Oberflächenelektroden auf der Haut unter der Spule abgegeben wird, um das sensorische Erlebnis von cTBS für Aktiv- und Scheingruppen nachzuahmen .
Aktiver Komparator: Aktiver Komparator: Kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) plus Exposition
10 Tage lang wird eine aktive, kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS) an eine personalisierte Region des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) abgegeben, basierend auf der grundlegenden Kartierung der Gehirnschaltkreise für jeden einzelnen Teilnehmer.
Es werden kontinuierlich 600 aktive cTBS-Impulse abgegeben (3 Impulse bei 50 Hertz (Hz), wiederholt mit 5 Hz, 15 Impulse/Sek., kontinuierlich für 40 Sekunden), zweimal täglich für 1.200 Impulse/Tag. Das MagVenture MagPro Aktiv-/Scheinsystem wird verwendet, um eine Doppelblindung über einen USB-Stick (Universal Serial Bus) zu ermöglichen, bei dem ein Strom durch Oberflächenelektroden auf der Haut unter der Spule abgegeben wird, um das sensorische Erlebnis von cTBS für Aktiv- und Scheingruppen nachzuahmen .
Personalisierte Aufzeichnungen über die Beschreibungen der Teilnehmer von auslösenden oder neutralen Reizen oder Aktivitäten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zentrale Zielerfassung, Modulation und Haltbarkeit
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Verwendung der funktionellen Magnetresonanzkonnektivität im Ruhezustand im Zielschaltkreis der Frontoamygdala
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Peripheriezieleingriff, Modulation und Haltbarkeit
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Verwendung der mittels Elektrokardiogramm gemessenen Herzfrequenzvariabilität
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Anhaltende Modulation und Dauerhaftigkeit der Symptome nach einer Gehirnerschütterung
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Verwendung des modifizierten Rivermead-Fragebogens zu Symptomen nach einer Gehirnerschütterung, wenn höhere Werte schlechter sind. Die Punkte liegen zwischen 0 und 64.
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Modulation und Dauerhaftigkeit der Angstvermeidung
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Verwendung des Fragebogens zum Angstvermeidungsverhalten bei traumatischen Hirnverletzungen, bei denen höhere Werte schlechter sind. Die Punkte liegen zwischen 0 und 48.
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nächtlicher Schlaf-Score von Oura Ring
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Unter Verwendung der Schlafqualitätsmetrik, genannt „Sleep Score“, vom Oura Ring, wobei höhere Werte im Bereich von 0–100 besser sind.
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Tägliche Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Verwendung der Herzfrequenzvariabilitätsmetrik des Oura-Rings
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Wöchentliches Vermeidungsverhalten
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate
Verwenden Sie eine einzelne Item-Frage: „Ich vermeide Aktivitäten, die meine Symptome verschlimmern könnten“, wobei höhere Bewertungen schlechter sind. Die Bewertungen reichen von 1-10.
Veränderung vom Ausgangswert über alle nachfolgenden Zeitpunkte bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

10. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Depression

Klinische Studien zur Aktives cTBS

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