Baricitinib en el tratamiento de pacientes con espondiloartritis axial refractaria: una comparación con tofacitinib
La espondilartritis axial (EspA-ax) es una causa importante de dolor de espalda inflamatorio en adultos jóvenes. Los inhibidores de Janus quinasa (JAKi) han sido aprobados para el tratamiento de la EspA-ax. Tofacitinib y baricitinib son fármacos de la misma familia (JAKi). Baricitinib es relativamente menos costoso que Tofacitinib.
El objetivo de este ensayo clínico de no inferioridad es conocer la eficacia de baricitinib en la espondiloartritis axial refractaria (EspA-ax) y comparar su efecto con el de tofacitinib. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es eficaz baricitinib 4 mg en la EspA-ax refractaria?
- ¿Baricitinib no es inferior a tofacitinib en la EspA-ax refractaria? Los participantes (grupo de tratamiento, 92 pacientes) serán tratados con baricitinib 2 mg dos veces al día durante 12 semanas. ¿Noventa y dos pacientes que reciben tofacitinib 10 mg/día (grupo de comparación) se tomarán como control histórico de otro estudio sobre la eficacia de tofacitinib en la EspA-ax refractaria?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico se llevará a cabo en el departamento de Reumatología de la Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka, de octubre de 2023 a marzo de 2025. Un total de 184 pacientes de ambos sexos (edad ≥18 años) con EspA-ax refractaria que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión se inscribirán en este estudio después de haber informado por escrito consentimiento. Habrá dos grupos con 92 pacientes en cada grupo. El grupo de tratamiento (92 pacientes) recibirá 4 mg de baricitinib al día. Noventa y dos pacientes que reciben tofacitinib 10 mg/día (grupo de control) se tomarán como control histórico de otro estudio en curso en este departamento. Pacientes con EspA-ax refractaria con alta actividad de la enfermedad (ASDAS-CRP≥2,1) serán los criterios de entrada en este estudio.
Al inicio del estudio CBC, VSG, PCR, SGPT, creatinina sérica y radiografía de la articulación SI (vista A/P), HLA-B27 (si es necesario), vista CXR P/A y prueba MT, se realizará un perfil lipídico en ayunas. Baricitinib se administrará a los pacientes de forma gratuita. La adherencia a los medicamentos estará garantizada mediante el recuento mensual de pastillas. La visita de seguimiento se realizará a las semanas 4 y 12. En cada seguimiento, los pacientes serán evaluados clínicamente, se realizarán pruebas de laboratorio relevantes y se evaluará cualquier efecto secundario. Todos los hallazgos se anotarán en un cuestionario semiestructurado. A la semana 12, se evaluará la eficacia de los pacientes. El resultado será evaluado mediante ASDAS CRP y un cambio de ≥ 1,1 unidades desde el inicio para una mejora clínicamente importante y ≥ 2,0 unidades para una mejora importante. La actividad de la enfermedad también será evaluada por ASDAS-ESR, BASDAI, evaluación funcional por BASFI, movilidad espinal por BASMI, dolor, rigidez y evaluación global del paciente por NRS, entesitis por MASES, calidad de vida por la versión bengalí de SF-36, versión bengalí de HAQ-DI y versión piloto en bengalí de ASQoL. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado para el análisis de variables categóricas. La comparación de los dos grupos se realizará mediante la prueba t independiente cuando los datos estén en distribución normal y la prueba U de Man-Whitney en caso de distribución asimétrica. Con un intervalo de confianza del 95%, el valor de P <0,05 se considerará estadísticamente significativo.
Se informará a cada paciente sobre la naturaleza y el propósito del estudio. Este estudio estará libre de beneficios o influencias indebidas. Si se desarrolla algún evento adverso grave, se suspenderán los medicamentos y los pacientes serán tratados con sumo cuidado. Se mantendrá la privacidad, el anonimato y la confidencialidad de cada paciente en cada paso. Todo paciente tendrá derecho a participar y retirarse del estudio en cualquier momento. El retiro de los pacientes no alterará su merecida atención médica. La autorización ética se obtendrá de la Junta de Revisión Institucional (IRB) de BSMMU.
Si baricitinib resulta eficaz en la EspA-ax refractaria, disminuirá el coste del tratamiento de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Samaresh Das, M B B S
- Número de teléfono: +8801723224832
- Correo electrónico: sam.dmc67@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh, 1000
- Reclutamiento
- Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
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Contacto:
- Samaresh Das, M B B S
- Número de teléfono: +8801723224832
- Correo electrónico: sam.dmc67@gmail.com
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Investigador principal:
- Samaresh Das, M B B S
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes que cumplen los criterios de clasificación ASAS para espondiloartritis axial.
- Pacientes que cumplen la definición de espondiloartritis axial refractaria
- Pacientes con ASDAS-CRP ≥ 2,1
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente están en tratamiento o han sido tratados previamente con bDMARD o tsDMARD (incluidos los inhibidores de JAK)
- Hemoglobina < 9 g/dl
- Recuento de leucocitos < 4000/cmm, Recuento de neutrófilos < 1000 cmm, Recuento de plaquetas < 100000/cmm
- Cualquier historial actual o previo de infección oportunista grave, incluida la tuberculosis.
- Vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
- TFG < 50 ml/min
- ALT > 2 veces el límite superior normal
- Embarazo, lactancia o mujeres en edad reproductiva que no utilizan anticonceptivos eficaces.
- Historia actual o previa de malignidad, enfermedad linfoproliferativa.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clases III y IV de la New York Heart Association
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Baricitinib
Los participantes del grupo de 'Baricitinib' serán tratados con una tableta de baricitinib de 2 mg dos veces al día durante 12 semanas.
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Los participantes del grupo 'A' serán tratados con una tableta de baricitinib de 2 mg dos veces al día durante 12 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tofacitinib
Los participantes del grupo de 'Tofacininib' que recibieron una tableta de 5 mg de tofacitinib dos veces al día durante 12 semanas serán tomados como grupo de control histórico de otro estudio sobre la eficacia de tofacitinib en la espondiloartritis axial refractaria.
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Los participantes del grupo 'B' que reciban una tableta de tofacitinib de 5 mg dos veces al día durante 12 semanas serán tomados como brazo de control histórico de otro estudio sobre la eficacia de tofacitinib en la espondiloartritis axial refractaria.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante: proteína reactiva C (ASDAS-CRP)
Periodo de tiempo: ASDAS CRP se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Para calcular ASDAS-CRP, además del valor de CRP, los otros cuatro elementos son la duración del dolor de espalda, la rigidez matutina, el dolor/hinchazón periférico y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (estos se evalúan mediante una escala analógica visual [EVA] de 0 a 10 cm). o 0-10, escala de calificación numérica [NRS]). La ASAS clasificó cuatro estados de actividad de la enfermedad: "enfermedad inactiva", "actividad moderada de la enfermedad", "alta actividad de la enfermedad" y "muy alta actividad de la enfermedad". Los 3 puntos de corte elegidos para separar estos estados son: <1,3 "enfermedad inactiva ", 1,3 a <2,1 "baja actividad de la enfermedad", 2,1 a <3,5 "alta actividad de la enfermedad" y >3,5 "muy alta actividad de la enfermedad". Pacientes con EspA-ax refractaria con alta actividad de la enfermedad (ASDAS-CRP≥2,1) serán los criterios de entrada en este estudio. El resultado primario será evaluado mediante ASDAS CRP y un cambio de ≥ 1,1 unidades desde el inicio para una mejora clínicamente importante y ≥ 2,0 unidades para una mejora importante. |
ASDAS CRP se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante-ESR (ASDAS-ESR)
Periodo de tiempo: ASDAS ESR se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Para calcular ASDAS-ESR, además del valor de ESR (mm/hr), los otros cuatro elementos son la duración del dolor de espalda, la rigidez matutina, el dolor/hinchazón periférico y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (estos se evalúan mediante mediciones visuales de 0 a 10 cm). escala analógica [VAS] o 0-10, escala de calificación numérica [NRS]). La ASAS clasificó cuatro estados de actividad de la enfermedad: "enfermedad inactiva", "actividad moderada de la enfermedad", "alta actividad de la enfermedad" y "muy alta actividad de la enfermedad". Los 3 puntos de corte elegidos para separar estos estados son: <1,3 "enfermedad inactiva ", 1,3 a <2,1 "baja actividad de la enfermedad", 2,1 a <3,5 "alta actividad de la enfermedad" y >3,5 "muy alta actividad de la enfermedad". El resultado será evaluado por ASDAS ESR y un cambio de ≥ 1,1 unidades desde el inicio para una mejora clínicamente importante y ≥ 2,0 unidades para una mejora importante. |
ASDAS ESR se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)
Periodo de tiempo: BASDAI se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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El BASDAI consta de una escala del 01 al 10 (siendo 01 ningún problema y 10 el peor problema) que se utiliza para responder 6 preguntas relacionadas con 5 síntomas principales de la EA: fatiga, dolor de columna, dolor/hinchazón en las articulaciones, áreas de sensibilidad localizada ( también llamada entesitis o inflamación de tendones o ligamentos), duración de la rigidez matutina, gravedad de la rigidez matutina.
El índice da como resultado una puntuación BASDAI final de 0-10.
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BASDAI se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)
Periodo de tiempo: BASFI se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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BASFI puntúa 10 ítems
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BASFI se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Índice de metrología de espondilitis anquilosante de Bath (BASMI)
Periodo de tiempo: BASMI se evaluará al inicio, a las semanas 4 y 12.
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BASMI incluye cinco mediciones clínicas que reflejan la movilidad axial:
Calificación 0-10 o función lineal. Puntuación total 0-10. |
BASMI se evaluará al inicio, a las semanas 4 y 12.
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Puntuación de entesitis y espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES)
Periodo de tiempo: MASES se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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MASES incluye entesitis en 13 Sitios:
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MASES se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Cuestionario de calidad de vida de espondilitis anquilosante (ASQoL)
Periodo de tiempo: ASQoL se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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ASQoL incluye 18 preguntas con respuesta 'Sí' o 'No' con puntuación 01 o 0 respectivamente.
En este estudio se utilizará una versión bengalí de ASQoL. |
ASQoL se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de Evaluación de la Salud Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: HAQ-DI se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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HAQ-DI incluye 8 categorías con 20 preguntas sobre habilidades físicas
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HAQ-DI se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Encuesta breve de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: SF-36 se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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SF-36 mide la calidad de vida relacionada con la salud y abarca 8 dominios de la salud, incluido el funcionamiento físico, el rol físico, el dolor, la salud general, la vitalidad, la función social, el rol emocional y la salud mental.
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SF-36 se evaluará al inicio, en la cuarta y duodécima semana.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samaresh Das, M B B S, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, Braun J, Chou CT, Collantes-Estevez E, Dougados M, Huang F, Gu J, Khan MA, Kirazli Y, Maksymowych WP, Mielants H, Sorensen IJ, Ozgocmen S, Roussou E, Valle-Onate R, Weber U, Wei J, Sieper J. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233. Epub 2009 Mar 17. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):e59.
- Machado P, Landewe R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):47-53. doi: 10.1136/ard.2010.138594. Epub 2010 Nov 10.
- Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, Brandt J, Braun J, Burgos-Vargas R, Dougados M, Hermann KG, Landewe R, Maksymowych W, van der Heijde D. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68 Suppl 2:ii1-44. doi: 10.1136/ard.2008.104018.
- Abdal SJ, Yesmin S, Shazzad MN, Azad MAK, Shahin MA, Choudhury MR, Islam MN, Haq SA. Development of a Bangla version of the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) and the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). Int J Rheum Dis. 2021 Jan;24(1):74-80. doi: 10.1111/1756-185X.14008. Epub 2020 Nov 1.
- Baraliakos X, Kiltz U, Peters S, Appel H, Dybowski F, Igelmann M, Kalthoff L, Krause D, Menne HJ, Saracbasi-Zender E, Schmitz-Bortz E, Vigneswaran M, Braun J. Efficiency of treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs according to current recommendations in patients with radiographic and non-radiographic axial spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2017 Jan;56(1):95-102. doi: 10.1093/rheumatology/kew367. Epub 2016 Oct 25.
- Deodhar A, Sliwinska-Stanczyk P, Xu H, Baraliakos X, Gensler LS, Fleishaker D, Wang L, Wu J, Menon S, Wang C, Dina O, Fallon L, Kanik KS, van der Heijde D. Tofacitinib for the treatment of ankylosing spondylitis: a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1004-1013. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219601. Epub 2021 Apr 27.
- Leung YY, Lee W, Lui NL, Rouse M, McKenna SP, Thumboo J. Adaptation of Chinese and English versions of the Ankylosing Spondylitis quality of life (ASQoL) scale for use in Singapore. BMC Musculoskelet Disord. 2017 Aug 17;18(1):353. doi: 10.1186/s12891-017-1715-x.
- Machado P, Navarro-Compan V, Landewe R, van Gaalen FA, Roux C, van der Heijde D. Calculating the ankylosing spondylitis disease activity score if the conventional c-reactive protein level is below the limit of detection or if high-sensitivity c-reactive protein is used: an analysis in the DESIR cohort. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):408-13. doi: 10.1002/art.38921.
- Miceli-Richard C, Dougados M. Tracking JAKs in spondyloarthritis: rationale and expectations. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1325-1326. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210886. Epub 2017 Mar 17. No abstract available.
- Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, Ortolan A, Webers C, Baraliakos X, Landewe RBM, Van den Bosch FE, Boteva B, Bremander A, Carron P, Ciurea A, van Gaalen FA, Geher P, Gensler L, Hermann J, de Hooge M, Husakova M, Kiltz U, Lopez-Medina C, Machado PM, Marzo-Ortega H, Molto A, Navarro-Compan V, Nissen MJ, Pimentel-Santos FM, Poddubnyy D, Proft F, Rudwaleit M, Telkman M, Zhao SS, Ziade N, van der Heijde D. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296. Epub 2022 Oct 21.
- Smith JA, Colbert RA. Review: The interleukin-23/interleukin-17 axis in spondyloarthritis pathogenesis: Th17 and beyond. Arthritis Rheumatol. 2014 Feb;66(2):231-41. doi: 10.1002/art.38291. No abstract available.
- Toussirot E. The Use of Janus Kinase Inhibitors in Axial Spondyloarthritis: Current Insights. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Feb 22;15(3):270. doi: 10.3390/ph15030270.
- Veale DJ, McGonagle D, McInnes IB, Krueger JG, Ritchlin CT, Elewaut D, Kanik KS, Hendrikx T, Berstein G, Hodge J, Telliez JB. The rationale for Janus kinase inhibitors for the treatment of spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(2):197-205. doi: 10.1093/rheumatology/key070.
- Zahid-Al-Quadir A, Zaman MM, Ahmed S, Bhuiyan MR, Rahman MM, Patwary I, Das BB, Hossain SA, Paul S, Shahin A, Rahman M, Haq SA. Prevalence of musculoskeletal conditions and related disabilities in Bangladeshi adults: a cross-sectional national survey. BMC Rheumatol. 2020 Dec 16;4(1):69. doi: 10.1186/s41927-020-00169-w.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Anquilosis
- Espondilitis
- Espondiloartritis
- Espondiloartritis axial
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de Janus Kinase
- Tofacitinib
Otros números de identificación del estudio
- 4548
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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