Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Барицитиниб в лечении рефрактерных пациентов с аксиальным спондилоартритом: сравнение с тофацитинибом

16 декабря 2023 г. обновлено: Samaresh Das, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Осевой спондилоартрит (ax-SpA) является важной причиной воспалительных болей в спине у молодых людей. Ингибиторы Янус-киназы (JAKi) одобрены для лечения ax-SpA. Тофацитиниб и барицитиниб — препараты одного семейства (JAKi). Барицитиниб относительно дешевле тофацитиниба.

Цель этого клинического исследования не меньшей эффективности — узнать об эффективности барицитиниба при рефрактерном аксиальном спондилоартрите (ax-SpA) и сравнить его эффект с эффектом тофацитиниба. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  1. Эффективен ли барицитиниб в дозе 4 мг при рефрактерном токс-СпА?
  2. Является ли барицитиниб не уступающим тофацитинибу при рефрактерном Ax-SpA? Участники (группа лечения, 92 пациента) будут получать барицитиниб по 2 мг два раза в день в течение 12 недель. Девяносто два пациента, получающие тофацитиниб в дозе 10 мг/день (группа сравнения), будут взяты в качестве исторического контроля из другого исследования эффективности тофацитиниба при рефрактерном ax-SpA?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование будет проводиться на кафедре ревматологии Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба (BSMMU), Дакка, с октября 2023 г. по март 2025 г. В общей сложности 184 пациента обоих полов (возраст ≥18 лет) с рефрактерным акс-СпА, отвечающим критериям включения и исключения, будут включены в это исследование после получения информированного письменного согласия. Будет две группы по 92 пациента в каждой. Группа лечения (92 пациента) будет получать барицитиниб по 4 мг в день. Девяносто два пациента, получающие тофацитиниб в дозе 10 мг/день (контрольная группа), будут взяты в качестве исторического контроля из другого текущего исследования в этом отделении. Пациенты с рефрактерным ax-SpA с высокой активностью заболевания (ASDAS-CRP≥2,1) будут критериями входа в это исследование.

При исходном анализе крови, СОЭ, СРБ, SGPT, сывороточном креатинине и рентгенологическом исследовании SI (проекция A/P), HLA-B27 (при необходимости), CXR P/A и тесте MT, будет измерен липидный профиль натощак. Барицитиниб будет предоставляться пациентам бесплатно. Приверженность лечению будет обеспечиваться ежемесячным подсчетом таблеток. Контрольный визит будет проведен на 4-й и 12-й неделе. При каждом последующем наблюдении пациенты будут проходить клиническое обследование, соответствующие лабораторные анализы и оцениваться на предмет каких-либо побочных эффектов. Все результаты будут отмечены в полуструктурированной анкете. На 12-й неделе пациенты будут оценены на предмет эффективности. Результат будет оцениваться по ASDAS CRP и изменению на ≥ 1,1 единиц от исходного уровня для клинически значимого улучшения и на ≥ 2,0 единиц для значительного улучшения. Активность заболевания также будет оцениваться с помощью ASDAS-ESR, BASDAI, функциональная оценка с помощью BASFI, подвижность позвоночника с помощью BASMI, боль, скованность и общая оценка пациента с помощью NRS, энтезит с помощью MASES, качество жизни с помощью бенгальской версии SF-36, бенгальской версии HAQ-DI и пилотная версия ASQoL на бенгальском языке. Критерий хи-квадрат будет использоваться для анализа категориальных переменных. Сравнение двух групп будет проводиться с использованием независимого t-критерия, когда данные имеют нормальное распределение, и U-критерия Мана-Уитни в случае асимметричного распределения. При 95% доверительном интервале значение P <0,05 будет считаться статистически значимым.

Каждый пациент будет проинформирован о характере и цели исследования. Это исследование не будет содержать каких-либо неправомерных выгод или влияний. В случае развития каких-либо серьезных нежелательных явлений прием препарата будет прекращен, а к пациентам будут относиться с особой осторожностью. Конфиденциальность, анонимность и конфиденциальность каждого пациента будут сохраняться на каждом этапе. Каждый пациент будет иметь право участвовать в исследовании и отказаться от него в любой момент времени. Отказ пациентов не повлияет на их заслуженную медицинскую помощь. Этическое разрешение будет получено от Институционального наблюдательного совета (IRB) БГМУ.

Если барицитиниб окажется эффективным при рефрактерном ax-SpA, это снизит стоимость лечения пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

184

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Samaresh Das, M B B S
  • Номер телефона: +8801723224832
  • Электронная почта: sam.dmc67@gmail.com

Места учебы

  • Бангладеш
      • Dhaka, Бангладеш, 1000
        • Рекрутинг
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Контакт:
          • Samaresh Das, M B B S
          • Номер телефона: +8801723224832
          • Электронная почта: sam.dmc67@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Samaresh Das, M B B S

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Пациенты, соответствующие критериям классификации ASAS по аксиальному спондилоартриту.
  3. Пациенты, соответствующие определению рефрактерного аксиального спондилоартрита.
  4. Пациенты с ASDAS-CRP ≥ 2,1

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение или ранее получали bDMARD или tsDMARDS (включая ингибиторы JAK)
  2. Гемоглобин < 9 г/дл
  3. Количество лейкоцитов < 4000/см, количество нейтрофилов < 1000 см, количество тромбоцитов < 100 000/см
  4. Любая текущая или предыдущая история серьезных оппортунистических инфекций, включая туберкулез.
  5. Живая вакцина в течение 3 месяцев до первой дозы
  6. СКФ < 50 мл/мин
  7. АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы
  8. Беременность, кормление грудью или женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные противозачаточные средства.
  9. Текущая или предыдущая история злокачественных новообразований, лимфопролиферативных заболеваний
  10. Застойная сердечная недостаточность III и IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Барицитиниб
Участники группы «Барицитиниб» будут получать таблетку барицитиниба по 2 мг два раза в день в течение 12 недель.
Лекарство: Барицитиниб 2 мг
Участники группы «А» будут получать таблетку барицитиниба по 2 мг два раза в день в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Баритиниб 2 мг
Активный компаратор: Тофацитиниб
Участники группы «Тофацининиб», получающие таблетку тофацитиниба по 5 мг два раза в день в течение 12 недель, будут взяты в качестве исторической контрольной группы из другого исследования эффективности тофацитиниба при рефрактерном аксиальном спондилоартрите.
Лекарство: Тофацитиниб 5 мг
Участники группы «Б», получающие таблетку тофацитиниба по 5 мг два раза в день в течение 12 недель, будут взяты в качестве исторической контрольной группы из другого исследования эффективности тофацитиниба при рефрактерном аксиальном спондилоартрите.
Другие имена:
  • Тофацент 5 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реактивный белок по шкале активности анкилозирующего спондилита-C (ASDAS-CRP)
Временное ограничение: ASDAS CRP будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.

Для расчета ASDAS-CRP, помимо значения СРБ, необходимо учитывать четыре других параметра: продолжительность боли в спине, утреннюю скованность, периферическую боль/отек и общую оценку активности заболевания пациентом (они оцениваются по шкале 0–10 см по визуальной аналоговой шкале [ВАШ]). или 0–10, числовая рейтинговая шкала [NRS]).

Четыре состояния активности заболевания были классифицированы ASAS: «неактивное заболевание», «умеренная активность заболевания», «высокая активность заболевания» и «очень высокая активность заболевания». Для разделения этих состояний были выбраны три пороговых значения: <1,3 «неактивное заболевание». «, от 1,3 до <2,1 «низкая активность заболевания», от 2,1 до <3,5 «высокая активность заболевания» и >3,5 «очень высокая активность заболевания».

Пациенты с рефрактерным ax-SpA с высокой активностью заболевания (ASDAS-CRP≥2,1) будут критериями входа в это исследование.

Первичный результат будет оцениваться по ASDAS CRP и изменению на ≥ 1,1 единицы от исходного уровня для клинически значимого улучшения и на ≥ 2,0 единицы для значительного улучшения.
ASDAS CRP будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка активности болезни Бехтерева-СОЭ (ASDAS-СОЭ)
Временное ограничение: СОЭ ASDAS будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.

Для расчета ASDAS-СОЭ, помимо значения СОЭ (мм/час), учитываются еще четыре параметра: боль в спине, продолжительность утренней скованности, периферическая боль/отек и общая оценка активности заболевания пациентом (они оцениваются по 0-10 см, визуально аналоговая шкала [VAS] или 0-10, числовая шкала оценок [NRS]).

Четыре состояния активности заболевания были классифицированы ASAS: «неактивное заболевание», «умеренная активность заболевания», «высокая активность заболевания» и «очень высокая активность заболевания». Для разделения этих состояний были выбраны три пороговых значения: <1,3 «неактивное заболевание». «, от 1,3 до <2,1 «низкая активность заболевания», от 2,1 до <3,5 «высокая активность заболевания» и >3,5 «очень высокая активность заболевания».

Результат будет оцениваться по СОЭ ASDAS и изменению на ≥ 1,1 единицы от исходного уровня при клинически значимом улучшении и на ≥ 2,0 единицы при значительном улучшении.
СОЭ ASDAS будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.
Индекс активности болезни Бехтерева (BASDAI)
Временное ограничение: BASDAI будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.
BASDAI состоит из шкалы от 01 до 10 (01 — отсутствие проблем, 10 — самая серьезная проблема), которая используется для ответа на 6 вопросов, касающихся 5 основных симптомов АС: утомляемость, боль в позвоночнике, боль/отек в суставах, области локализованной болезненности ( также называемый энтезитом или воспалением сухожилий или связок), продолжительность утренней скованности, тяжесть утренней скованности. В результате индекса получается окончательная оценка BASDAI от 0 до 10.
BASDAI будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.
Функциональный индекс болезни Бехтерева (BASFI)
Временное ограничение: BASFI будет оцениваться на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе.

BASFI получил оценку 10 баллов

  1. Надевание носков или колготок без посторонней помощи или вспомогательных средств (например, приспособления для носков).
  2. Наклон вперед в пояснице, чтобы без посторонней помощи поднять ручку с пола.
  3. Дотягивание до высокой полки без помощи или вспомогательных средств (например, руки помощи).
  4. Встать из обеденного стула без подлокотников, не используя рук или какой-либо другой помощи.
  5. Вставание с пола без помощи лежа на спине.
  6. Стояние без поддержки в течение 10 мин без дискомфорта.
  7. Подъем на 12–15 ступенек без использования поручней или средств для ходьбы. Одна нога на каждом шагу.
  8. Посмотрите через плечо, не поворачивая туловище.
  9. Выполнение физически тяжёлой деятельности (например, физиотерапия, упражнения, садоводство или спорт).
  10. Занимайтесь делами целый день, будь то дома или на работе. BASFI представляет собой среднее значение баллов по 10 пунктам, полученным по числовой рейтинговой шкале. В этом исследовании будет использоваться проверенная Bangla версия BASFI.
BASFI будет оцениваться на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе.
Метрологический индекс болезни Бехтерева (BASMI)
Временное ограничение: BASMI будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.

BASMI включает пять клинических измерений, отражающих осевую подвижность:

  1. козелок к стене
  2. поясничное сгибание
  3. вращение шейки матки
  4. поясничное боковое сгибание
  5. межмаллеолярное расстояние.

Оценка 0–10 или линейная функция. Общий счет 0-10.
BASMI будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.
Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилоэнтезита (MASES)
Временное ограничение: MASES будет оцениваться на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе.

MASES включает энтезиты в 13 локализациях:

  • Костохондральный 1 правый/левый
  • Костохондральный 7 справа/слева
  • Spina iliaca передняя верхняя правая/левая
  • Криста Илиака справа/слева
  • Spina iliaca задняя правая/левая
  • Остистый отросток L5
  • Ахиллово сухожилие, проксимальное прикрепление справа/слева. Без оценок. Все сайты оцениваются в 0 или 1 балл. MASES представляет собой сумму баллов всех сайтов (от 0 до 13).
MASES будет оцениваться на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе.
Опросник качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL)
Временное ограничение: ASQoL будет оцениваться на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе.

ASQoL включает 18 вопросов с ответом «Да» или «Нет» с оценкой 01 или 0 соответственно.

  1. Мое состояние ограничивает количество мест, куда я могу пойти.
  2. иногда мне хочется плакать
  3. Мне трудно одеваться
  4. Мне трудно выполнять работу по дому
  5. невозможно спать
  6. Я не могу участвовать в мероприятиях с друзьями/семьей
  7. Я все время устал
  8. Мне приходится прекращать то, что я делаю, чтобы отдохнуть
  9. у меня невыносимая боль
  10. Утром нужно много времени, чтобы собраться с силами
  11. Я не могу выполнять работу по дому
  12. Я легко устаю
  13. Я часто расстраиваюсь
  14. Боль всегда рядом
  15. Я чувствую, что многое упускаю
  16. Мне трудно мыть волосы
  17. Моё состояние меня расстраивает
  18. Я боюсь, что подведу людей. Для получения общего балла суммируются все баллы по пунктам. Баллы могут варьироваться от 0 (хорошее качество жизни) до 18 (плохое качество жизни).

В этом исследовании будет использоваться версия ASQoL на бенгальском языке.
ASQoL будет оцениваться на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета оценки здоровья Индекс инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: HAQ-DI будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.

HAQ-DI включает 8 категорий по 20 вопросов о физических способностях.

  1. Одевание и уход
  2. Возникающий
  3. принимать пищу
  4. Гулять пешком
  5. Гигиена
  6. Достигать
  7. Схватить
  8. Действия Каждая категория включает вспомогательные средства или устройства, а также помощь другого человека. Засчитывается более высокий балл в каждой категории. Сумма баллов делится на 8. В этом исследовании будет использоваться проверенная Bangla версия HAQ-DI.
HAQ-DI будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.
Краткий опрос из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: SF-36 будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.
SF-36 измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, охватывая 8 областей здоровья, включая физическое функционирование, физическую роль, боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальную функцию, эмоциональную роль и психическое здоровье.
SF-36 будет оцениваться исходно, на 4-й и 12-й неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Соавторы

Healthcare Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Samaresh Das, M B B S, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4548

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться