Un estudio de RC48-ADC combinado con cadonilimab （AK104） en el tratamiento del carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado con expresión de HER2

Criterios de inclusión:

• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Hombre o mujer, Edad ≥ 18 años.
• Supervivencia prevista ≥ 6 meses.
• Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente y/o citológicamente (incluido el carcinoma urotelial que se origina en la pelvis renal, el uréter, la vejiga o la uretra).
• Pior no recibió terapia sistémica y no puede tolerar el cisplatino ni rechazar la quimioterapia.
• Expresión de HER2 (es decir, IHC 1+ 2+ o 3+) según lo confirmado por el laboratorio local.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Tener al menos una lesión evaluable (criterios RECIST 1.1)
• Función adecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos y femeninos son elegibles para participar si aceptan el uso de anticonceptivos según el protocolo del estudio.
• Dispuesto a cumplir con el cronograma de visitas del estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido otra terapia antitumoral antes del inicio planificado del tratamiento del ensayo.
• Recibió previamente un alotrasplante de células madre u órganos parenquimatosos;
• Padecer previamente o actualmente enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida;
• se sabe o se sospecha que tiene antecedentes de alergias a medicamentos similares como RC48-ADC y anti-PD-1, o tiene antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión, o es alérgico a los excipientes del fármaco del estudio.
• Diagnosticado con HBsAg, HBcAb positivo y copia de ADN del VHB positivo, HCVAb positivo o VIHAb positivo.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio planificado del tratamiento del ensayo.
• Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA.
• Sufre una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Hipertensión no controlada, diabetes, enfermedad pulmonar intersticial o EPOC;
• Requirió tratamiento sistémico con glucocorticoides (>10 mg/día de prednisona o glucocorticoide equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos al ingreso al ensayo.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cánceres con un resultado curativo similar a los mencionados anteriormente.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante.
• Embarazo o lactancia.
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.