En studie av RC48-ADC kombinert med Cadonilimab (AK104) ved behandling av HER2-ekspresjon lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år.
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (inkludert urotelialt karsinom med opprinnelse i nyrebekkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret).
• Pior fikk ikke systemisk terapi, og kan ikke tolerere cisplatin eller nekte kjemoterapi.
• HER2 uttrykker (dvs. IHC 1+ 2+ eller 3+) som bekreftet av det lokale laboratoriet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Ha minst én evaluerbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier)
• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 7 dager før studiebehandlingen.
• Mannlige og kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar prevensjonsbruken i henhold til studieprotokollen.
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Har fått annen antitumorbehandling før planlagt oppstart av prøvebehandling.
• Tidligere mottatt allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantasjon;
• tidligere eller for tiden lider av medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer;
• kjent eller mistenkt for å ha en historie med allergi mot lignende legemidler som RC48-ADC og anti-PD-1, eller har en historie med overfølsomhet overfor kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, eller er allergisk mot hjelpestoffer i studien.
• Diagnostisert med HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv, eller HCVAb positiv, eller HIVAb positiv.
• Har fått levende virusvaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
• NYHA klasse III eller IV hjertesvikt.
• Lider av aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon, diabetes, interstitiell lungesykdom eller KOLS;
• Nødvendig systemisk behandling med glukokortikoid (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende glukokortikoid) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før innføring i studien.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller kreft med lignende kurativt resultat som de som er nevnt ovenfor.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakelsen i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
• Graviditet eller amming.
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.