Iberdomida versus observación fuera del tratamiento después de idecabtagene vicleucel CAR-T para el mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA PREINSCRIPCIÓN (PASO 0):

• Todos los pacientes deben estar prerregistrados para poder enviar las muestras de sangre y médula ósea requeridas.

  • Nota: El aspirado de médula ósea de los pacientes que dan su consentimiento para el biobanco también debe enviarse en este momento como se describe
  • Asegúrese de que el paciente tenga un diagnóstico sospechoso de mieloma múltiple y cumpla con las pautas del estudio antes del consentimiento informado y la recolección de muestras biológicas.
  • En los casos en que la aspiración de médula ósea pueda ser inadecuada en el registro del Paso 0, el paciente aún puede registrarse en el estudio.
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD (PASO 1):
• Los pacientes deben tener MM confirmado mediante diagnóstico en estado de respuesta de enfermedad estable o mejor según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) en el día 80-110 después de la infusión de ide-cel.
• Todos los sujetos deben haber recibido ide-cel CAR-T dentro de los 80 a 110 días posteriores al registro.
• Se requiere que los eventos adversos relacionados con ide-cel se hayan resuelto a un grado =< 1, excepto fatiga, alopecia y otros eventos que probablemente no interfieran con las evaluaciones del estudio o representen un riesgo para la seguridad de los participantes.
• Se permite el tratamiento previo con iberdomida, pero se prohíbe la refractariedad previa a la iberdomida. La refractariedad se define según los criterios publicados del IMWG; progresión mientras toma iberdomida o dentro de los 60 días posteriores a la suspensión de iberdomida
• Los sujetos que han recibido terapia dirigida por MM desde la infusión de ide-cel no son elegibles, con la excepción de esteroides de corta duración para controlar la toxicidad de ide-cel como se describe a continuación.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3

  • Las transfusiones de plaquetas o el uso de factores de crecimiento para la neutropenia (p. ej., filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) no están permitidas para cumplir con los criterios de inscripción.

• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3

  • Las transfusiones de plaquetas o el uso de factores de crecimiento para la neutropenia (p. ej., filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) no están permitidas para cumplir con los criterios de inscripción.

• Calculado (calc.) aclaramiento de creatinina > 30 ml/min mediante modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD)

  • Las transfusiones de plaquetas o el uso de factores de crecimiento para la neutropenia (p. ej., filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) no están permitidas para cumplir con los criterios de inscripción.

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)

  • Las transfusiones de plaquetas o el uso de factores de crecimiento para la neutropenia (p. ej., filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) no están permitidas para cumplir con los criterios de inscripción.

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 3 x límite superior normal (LSN)

  • Las transfusiones de plaquetas o el uso de factores de crecimiento para la neutropenia (p. ej., filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) no están permitidas para cumplir con los criterios de inscripción.

• No embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyo efecto genotóxico, mutagénico y teratogénico en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconoce.

  • FCBP (mujer en edad fértil) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia (primer ciclo menstrual) en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ooforectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

  • Mujeres en edad fértil (FCBP):

    • Debe utilizar un método anticonceptivo que sea altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario durante el período de intervención y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio y acepta no donar óvulos. (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
    • Se desconocen los efectos de la iberdomida en el feto humano en desarrollo. Se sabe que los agentes derivados inmunoduladores (IMiD), así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de iberdomida, y deben comprometerse a tomar continuar con la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar dos métodos anticonceptivos aceptables, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de comenzar a tomar iberdomida. Ejemplos de métodos muy eficaces son el dispositivo intrauterino, los anticonceptivos hormonales, la ligadura de trompas o la vasectomía de la pareja. Ejemplos de métodos de barrera son el condón masculino, el diafragma o el capuchón cervical. FCBP también debe aceptar que se realicen pruebas de embarazo continuas. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Se debe asesorar a todos los pacientes, como mínimo cada 28 días, sobre las precauciones durante el embarazo y el riesgo de exposición fetal.
    • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. FCBP debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en un niño amamantado, se recomienda a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis.
    • El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo casi no detectado.

  • El potencial no fértil se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

    • ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 1 año
    • Las pacientes que han estado amenorreicas durante < 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
    • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

• Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 28 días posteriores.

  • Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos:

    • Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado:

      • Abstenerse de donar esperma

ADEMÁS, ya sea:

• Estar abstinente de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y de forma persistente) y aceptar permanecer en abstinencia O

• Debe aceptar el uso de anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

  • Aceptar usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y su pareja femenina usar un método anticonceptivo adicional altamente eficaz con una tasa de fracaso de <1% por año, como cuando se tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (incluyendo hembras preñadas)

    • Es posible que los pacientes no presenten síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios cutáneos (POEMS) ni amiloidosis que afecte a ningún órgano vital; Se permite la amiloidosis encontrada en la piel o los ganglios linfáticos ("órganos no vitales"), o la observación incidental de amiloidosis en una biopsia de médula ósea. La leucemia de células plasmáticas está permitida para la inscripción en el estudio.
    • Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
    • Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable en los 6 meses anteriores al registro son elegibles para este ensayo.
    • Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
    • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
    • Es posible que los pacientes no tengan otras infecciones activas en el momento del registro del estudio. Las infecciones recientes no son excluyentes si se han completado los antibióticos y se considera que la infección está resuelta/controlada. (Se permiten antibióticos de mantenimiento crónico para infecciones previas, como hongos).
    • No se conoce alergia a la iberdomida.
    • No se conoce ninguna afección médica que cause incapacidad para tragar formulaciones orales de agentes.
    • Los pacientes que reciben otras terapias activas para MM desde la infusión de ide-cel tienen prohibido participar en el estudio.
    • Los corticosteroides utilizados con el fin de controlar la toxicidad de ide-cel (a menudo neurotoxicidad) poco después de la administración de ide-cel son aceptables, siempre que el participante haya estado sin corticosteroides durante> 30 días en el ciclo 1, día 1. Se permiten esteroides crónicos dosificados fisiológicamente.
    • Dada la posibilidad de interacción con iberdomida, los pacientes que toman inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 pueden inscribirse después de cambiar a un agente diferente y después de un período de lavado apropiado para ese medicamento en particular, idealmente tres vidas medias, antes del ciclo 1 día 1.